免疫化疗是CLL/SLL的传统标准治疗方案。随着人们对CLL病理生理学认识的提高，CLL/SLL治疗已经迈入靶向药物治疗的时代。研究表明，BTK抑制剂靶向治疗与化疗免疫方案相比，能够显著改善患者无进展生存期和总生存期,且安全性更佳。 在临床研究中，医生通过客观缓解率（ORR）来评估短期治疗效果，通过无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）来评估药物对患者生存时间的影响。 客观缓解率：一般包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR），代表短期内治疗效果。ORR越高，表示获得缓解的患者越多，治疗效果越好。 无进展生存期：指从患者随机分组开始到肿瘤发生进展/患者死亡的时间，PFS越长，说明患者有质量的生存时间越长。 OS 总生存期：指患者从进入随机分组到因各种原因死亡的时间，OS越长，说明患者生存时间越久。 目前，无论是免疫化疗还是靶向疗法，慢淋治疗已经均能够达到90%以上的ORR，因此，对患者朋友们来说，更需要重点关注无进展生存期和药物安全性两方面，其中无进展生存期是最能体现治疗效果的重要指标，安全性则与患者治疗期间的生活质量相关。 无进展生存期，即（PFS，progression-free survival）， 指从患者随机分组开始到肿瘤发生进展/患者死亡的时间，可以理解为疾病被药物控制住的时间。PFS越长，说明药物治疗效果越好，这也是慢淋治疗中最重要的指标。 有时我们也用特定时间内，处于无进展生存期的患者比例来说明PFS结果。比如近期发布的SEQUOIA临床研究结果显示，24个月时，接受泽布替尼治疗的患者有85.5%处于无进展生存期，显著高于接受苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）治疗的患者（仅有69.5%处于无进展生存期），说明泽布替尼的疗效更好。 无进展生存期对比 安全性 治疗期间患者发生不良反应的发生率可以反映治疗方案的安全性。一般按照不良反应的严重程度，可将其分为1-5级，其中1-2级不良反应较轻，一般对患者影响较小，也不需要改变治疗方案。我们需要关注的是≥3级的不良反应，这些不良反应可能导致治疗中断、停药，甚至更为严重的后果。 SEQUOIA研究中，泽布替尼组≥3级的不良反应发生率为53%，而BR组为80%。下图中列出的是两组患者治疗期间较常出现的≥3级不良反应。我们可以看出，大多数情况下，BR组的不良反应发生率高于泽布替尼组，尤其是中性粒细胞减少，BR组发生率达到51%，泽布替尼组发生率为12%。此外，血小板减少、肺炎、发热、皮疹等不良反应也是BR组患者发生率更高。 ≥3级不良反应发生率对比 由此可见，泽布替尼治疗慢淋的安全性优于BR方案，有利于患者在治疗期间获得更高的生活质量。此外，泽布替尼是口服药物，比起需要就诊注射的苯达莫司汀更加方便患者用药，更有利于患者过上更接近于常人的生活。 总体缓解率 总体缓解率即ORR（Overall Response Rate），可以反映短期内的治疗效果。本研究中，泽布替尼组患者的ORR为94.6%，而BR组为85.3%，可见泽布替尼的短期疗效也是优于BR方案的。 总结 靶向治疗药物给慢淋患者带来了更多的治疗选择，但它仍然是一种无法治愈的疾病。对于医生、患者及家属来说，了解临床试验的各项疗效指标是非常重要的，有助于选择更好的治疗药物及方案，帮助患者更好地接受治疗，尤其是慢淋治疗中需要重点关注无进展生存期——生存才是硬道理！ 实际治疗中，请您遵医嘱坚持用药、坚持随访，以避免疾病复发，从而获得更好的治疗效果。此外，出现不良反应时也不要一味忍耐，多与医护人员沟通以进行妥当处理。慢淋治疗是一个长期的过程，相信随着医疗技术的快速发展，未来会出现更好的治疗方法，患者朋友们只要坚持治疗下去，就有希望迎接光明的未来！ 参考文献： Tam CS, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul 7:S1470-2045(22)00293-5.
无进展生存期
