- 我们使用尺子丈量世界的长度，使用温度计感受身边的温度，那么，我们是如何在临床试验中评估药物的疗效呢？衡量药物有效性的“那把尺子”又是什么呢？ - 我们以慢性淋巴细胞白血病（CLL）为例。在临床研究中，评估CLL的疗效时，医生会根据疗效的好坏，将患者的治疗效果从疗效好到疗效坏分为四个等级，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）以及疾病进展（PD）。医生根据患者的淋巴结、肝脏、脾脏、骨髓等情况来评估患者的肿瘤负荷（体内肿瘤总量的大小），除此之外，还会根据患者的血小板（PLT）、血红蛋白（HGB）以及外周血中性粒细胞绝对值（ANC）来评估患者的骨髓造血功能。CLL患者往往在诱导治疗6个疗程时进行疗效评估。 在临床研究中，医生通过客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）来评估药物对肿瘤的直接影响。因此，我们称客观缓解率和疾病控制率，这两个指标为近期疗效指标。那么，什么是客观缓解率和疾病控制率呢？ 客观缓解率等于完全缓解率和部分缓解率之和。疾病控制率等于完全缓解率、部分缓解率和疾病稳定率之和。例如，在100例服用泽布替尼治疗的复发难治CLL患者中，经过疗效评估后，6例患者为完全缓解，82例患者为部分缓解，6例患者为疾病稳定，6例患者为疾病进展。那么，在该研究中，客观缓解率为88%，即（6+82）/100；疾病控制率为94%，即（6+82+6）/100。我们很容易知道，客观缓解率和疾病控制率越接近1，药物的疗效则越好。 然而，临床研究关注的是药物是否能够延长患者的生存时间。无论是CLL、套细胞淋巴瘤（MCL）还是华氏巨球蛋白血症（WM），它们的治疗目标都是延长生存时间和提高生存质量。显然，客观缓解率和疾病控制率并不能够反映患者的生存时间。因此，研究人员常常使用无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）这两个远期疗效指标来评估药物对患者生存时间的影响。 总生存期是指患者从进入随机分组到患者因各种原因死亡的时间。通常人们认为，只有延长了患者的总生存时间，才能表明药物是有临床获益的。因此，总生存期一直被认为是评估肿瘤药物疗效的金标准。 但是，由于肿瘤治疗发展很快，尤其是近些年，新药、新治疗不断涌现，生存期不断刷新，因此总生存期不再适宜作为药物疗效好坏的评估标准。 无进展生存期是指患者从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡的时间。相较于总生存期，无进展生存期的观察时间短，在肿瘤进展时即可进行疗效评估，无需等到死亡，同样可以证明患者临床获益。除此以外，无进展生存期不会受到后续治疗的影响，测量更为精准。 无进展生存期在某些情况下还会以百分比的形式呈现。我们以ALPINE研究为例。该研究对比了泽布替尼和伊布替尼治疗复发难治CLL患者的疗效。治疗12个月时，使用泽布替尼治疗的患者中有94.9%的患者仍处于无进展生存期。因此，我们称泽布替尼的12个月无进展生存率为94.9%，而伊布替尼的12个月无进展生存率仅为84.0%。从数据上我们可以发现，相比于伊布替尼，使用泽布替尼治疗的CLL患者有更多的生存获益。 - 综上所述，在评估疗效时，除了关注疾病的缓解程度之外，我们更应该关注自身的生存获益。了解了临床研究中四个重要的结果指标后，将有助于您加深对疾病的了解，做到心中有数。如果有任何疑虑，请及时联系医生，他会给予您专业的解答。 - 参考文献 [1]抗肿瘤药物临床试验技术指导原则(征求意见稿)[J].中国新药与临床杂志,2008(06):466-478. [2]钱思源,彭健. 抗肿瘤药物Ⅲ期临床研究疗效指标的选择[C]. 2010. [3]中国临床肿瘤学会（CSCO)恶性血液病诊疗指南.2021近期疗效指标：疾病的缓解程度
远期疗效指标：患者的生存获益
