既往研究发现,甲状腺功能失调与癌症发病率之间存在相关性。不过,该相关性是否属于因果关系尚不明确。
2020年3月25日,国际抗癌联盟《国际癌症杂志》在线发表瑞典卡罗林学院、乌普萨拉大学、英国剑桥大学、布里斯托大学的两大样本人群孟德尔随机化研究报告,调查了基因易感性与甲状腺功能失调对22种特定部位癌症发病率的影响。
该研究首先对多达7万2167例欧洲血统个体的单核苷酸多态性、促甲状腺激素TSH和游离甲状腺素FT4水平、甲减和甲亢程度进行全基因组关联荟萃分析。乳腺癌以及其他21种癌症的汇总数据来自乳腺癌学会联盟(BCAC)12万2977例乳腺癌患者和10万5974例对照者、英国生物样本库(UK Biobank)36万7643例个体。对两个来源的乳腺癌数据进行荟萃分析。
该研究结果表明,甲亢或FT4水平升高可能增加乳腺癌(尤其雌激素受体阳性乳腺癌)发病率,甲减或FSH水平降低可能减少乳腺癌(尤其雌激素受体阳性乳腺癌)或甲状腺癌发病率,故有必要对甲减和TSH对乳腺癌和甲状腺癌以及其他癌症发病率的影响开展进一步研究。
结果发现,根据基因预测的7万2167例欧洲血统个体甲状腺功能异常与乳腺癌发病率显著相关,对于乳腺癌学会联盟和英国生物样本库也有类似的相关性:
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TSH水平与乳腺癌发病率成反比(合并比值比:0.94,95%置信区间:0.91~0.98;P=0.007)
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甲减程度与乳腺癌发病率成反比(对数比值比:0.96,95%置信区间:0.91~1.00;P=0.053)
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甲亢程度与乳腺癌发病率成正比(对数比值比:1.04,95%置信区间:1.01~1.07;P=0.005)
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FT4水平与乳腺癌发病率成正比(合并比值比:1.07,95%置信区间:1.02~1.12;P=0.003)
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TSH水平与甲状腺癌发病率成反比(合并比值比:0.47,95%置信区间:0.30~0.73;P=0.001)
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甲减程度与甲状腺癌发病率成反比(对数比值比:0.70,95%置信区间:0.51~0.98;P=0.038)
此外,该研究进一步发现甲状腺功能失调主要与雌激素受体阳性乳腺癌发病率之间存在因果关系。