卵巢癌是妇科恶性肿瘤中的首要死因，70%以上的病例确诊时已是晚期，5年生存率仅为30-40%。PARP抑制剂的问世改变了卵巢癌传统的治疗模式，维持治疗正式登上了舞台，成为了卵巢癌标准治疗中重要的组成部分。奥拉帕利是首个获批用于治疗卵巢癌的PARP抑制剂，已有Study 19、SOLO-1、SOLO-2、PAOLA-1、L-MOCA等多项RCT研究证实奥拉帕利维持治疗在初治和PSR患者的疗效与安全性。RCT研究具有严格的纳入和排除标准，奥拉帕利在真实世界中的应用疗效与安全性如何呢？ 基于此，北京大学肿瘤医院高雨农教授，郑虹教授联合17个国内妇科肿瘤中心发起了全国多中心回顾性研究，评估奥拉帕利在真实世界中国人群中应用的有效性与安全性，最终在《Molecular Cancer Therapeutics》发表。该研究共回顾分析了从2018年1月至2020年3月期间全国17个中心251例服用奥拉帕利的患者。入组了化疗后达CR/PR初治患者一线维持治疗(FL-M)，化疗达CR/PR复发性患者维持治疗 (PSR-M)，以及复发性晚期卵巢癌治疗(AT)。其中FL-M组84例，PSR-M组97例，AT组70例。研究使用无进展生存期(PFS)和客观缓解率 (ORR) 评价奥拉帕利的疗效（RECIST 1.1）。 FL-M组54.7%为BRCAm患者，29.8%为BRCAwt患者，15.5%基因状态未知患者，入组了15例I-II期患者。研究结果显示服用奥拉帕利维持治疗12个月PFS率为87.6%(95% CI：72.3-94.8)，中位PFS尚未达到（图1）。 PSR-M组35%为BRCAm患者，35%为BRCAwt患者，29.9%基因状态未知患者。研究结果显示12个月PFS率为63.8%(95% CI：51.9-73.6)，这和SOLO2研究中结果相似（65%），中位PFS尚未达到（图2）。 图1：FL-M组无进展生存期（PFS） 图2：PSR-M组无进展生存期（PFS） 图3：AT组无进展生存期（PFS） AT组入组了40%铂敏感患者和60%铂耐药患者，15例联合使用了其他靶向药物（如贝伐珠单抗，TKI），其中位PFS为6个月(95% CI：3.418-8.582)，12个月PFS率为31.1%(95% CI:17.9-45.3)，中位OS尚未达到（图3）。ORR为37%（26/70），铂敏感复发（71.4%）、BRCA突变（38.4%）或＜3线化疗（46.7%）亚组患者ORR更高。（图3） 图4：70例AT组服用奥拉帕利缓解情况 进一步分析了PFS的影响因素。对于 PSR - M 组，结果显示化疗后疗效评价是否达到 CR 是 PFS 的唯一影响因素。对于AT组，铂敏感性是PFS唯一影响因素。FL-M组未发现相关的影响因素。 在安全性方面，本研究没有新的不良事件发生，贫血是最常见导致剂量中断、减少或停药的不良反应。从开始使用奥拉帕利到第一次减量的中位时间为2个月(范围：1-11 个月)，而大多数减量病例(76.9%，50/65)发生在治疗的前3个月内。主要原因是真实世界中出现3级以上的AEs，医生会直接减量而不是暂停用药直恢复至1级再继续用药。这也提示在用药前期需要重视随访和不良反应的管理。奥拉帕利整体不良反应可控，患者可耐受。 本研究目前是奥拉帕利在中国人群中最大样本量的真实世界研究，充分证实了奥拉帕利在维持治疗和进展期治疗中均有效且安全，为临床中的应用提供了宝贵的证据和信心。 高雨农 教授 北京大学肿瘤医院妇科主任 主任医师 中华医学会妇科肿瘤学分会 常委 中国抗癌协会妇科专业委员会 常委 北京医学会妇科肿瘤学分会 常委 中国老年学和老年医学学会妇科分会 常委 中国医促会妇产科学会 副主任委员 中华医学会老年学会 委员 中国妇产科临床 编委 中国癌症研究 编委会委员 肿瘤研究与临床 编委会委员 郑 虹 教授 北京大学肿瘤医院妇科 行政副主任 主任医师 副教授 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员 中华医学会妇科肿瘤分会青年委员 中国优生优育协会妇科肿瘤防治专委会常委 中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会委员 北京医学会妇科肿瘤学分会委员 北京医学奖励基金会妇科肿瘤疾病专家委员会副主任委员 参考文献： [1] Hong Zheng,et al.Mol Cancer Ther . 2021 Sep;20(9):1735-1742
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