软组织肉瘤是一种异质性较强的罕见瘤种，总体发病率约占所有成人恶性肿瘤的0.8-1.0%。细分病理亚型高达50多种，不同亚型对于治疗手段的敏感程度各异。 基于ALTER0203研究结果，安罗替尼获NMPA批准用于腺泡状肉瘤，透明细胞肉瘤及接受蒽环类化疗后进展或复发的软组织肉瘤。那么安罗替尼用于软组织肉瘤患者的真实世界研究数据是否和RCT结果一致呢？ 近日一项来自四川大学华西医院肿瘤内科姜愚教授的真实世界研究对2018年6月至2021年3月期间于华西医院就诊的209例软组织肉瘤患者真实世界数据进行全面的剖析，向我们展示了安罗替尼的多种治疗模式及预后因子与患者获益间的相关性。成果已发表于Cancer Medicine杂志。(The real-world clinical outcomes and treatment patterns of patients with unresectable locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma treated with anlotinib in the post-ALTER0203 trial era)。 纳入2018年06月至2021年03月期间接受过至少一次安罗替尼治疗，经病理学确诊的不可切除局晚期或转移性软组织肉瘤，同时包括部分乳腺恶性分叶瘤伴肉瘤及去分化脊索瘤。基线数据包括年龄，性别，病理亚型，FNCLCC病理分级，原发灶及转移灶部位，肿瘤大小，BMI指数，生化指标及伴随治疗记录等。资料来源于四川大学华西医院肿瘤中心软组织肉瘤数据库。 1.1 客观缓解率 分别有112例（53.6%）接受安罗替尼单药治疗，62例（29.7%）接受含安罗替尼的联合用药治疗，35例（16.7%）接受安罗替尼作为化疗后的维持治疗。其中联合用药定义为使用安罗替尼期间联合手术治疗、射频消融术、放疗、化疗及免疫治疗等抗肿瘤手段之一的治疗模式，而维持治疗则定义为前线接受化疗并达到疾病稳定后序贯安罗替尼治疗直至疾病进展或发生不可耐受毒性反应的治疗模式。在209例患者中，2例（1%）患者到达CR，26例（12.4%）患者达到PR，总体ORR为13.4%。对治疗模式进行分析发现，患者在联合用药模式下可获得较好获益，该分组ORR达24.2%。其次是使用安罗替尼维持治疗组，ORR达11.4%。 1.2 生存曲线 而对于生存事件的计算，168例患者达无进展生存事件终点，数据成熟度达80.4%，由此拟合出PFS及OS曲线，显示中位无进展生存期mPFS达6.1m（95%CI：4.9-7.2），中位生存期mOS达16.4m（95%CI：13.6-19.1） 1.3 预后因子分析 对基线期人口学参数与患者PFS及OS数据进行log-rank对数秩检验，发现安罗替尼治疗模式、血清乳酸脱氢酶、ECOG评分、营养状态、病灶大小>5cm、最大或有症状病灶、治疗线数对PFS及OS曲线存在显著相关性。与此同时，FNCLCC分级与病理类型分类仅与OS曲线存在显著相关性。 分别以患者的营养情况、ECOG评分、安罗替尼治疗用药模式作为分层因素作PFS及OS曲线，并进行共线性检验及多因素Cox回归分析。发现PFS相关独立预后因子为ECOG评分≥2（HR 3.54，95%CI：2.20-5.71，p＜0.001），营养情况不良（HR 1.80，95%CI：1.27-2.53，p=0.001），安罗替尼治疗用药模式（联合用药vs安罗单药，HR 0.62，95%CI：0.42-0.89，p=0.01；维持治疗vs安罗单药，HR 0.55, 95%CI：0.34-0.9，p=0.019）。 而对于OS而言，独立预后因子为FNCLCC分级G2/G3（HR 2.48，95%CI：1.46-4.21，p=0.001），ECOG评分≥2（HR 5.50, 95%CI：3.25-9.31，p＜0.001），营养情况不良（HR 2.01，95%CI：1.31-3.08，p=0.001），安罗替尼治疗模式（联合用药vs安罗单药，HR 0.56，95%CI：0.34-0.92，p=0.023；维持治疗vs安罗单药，HR 0.41, 95%CI：0.20-0.81，p=0.011） 1.4 ECOG评分及安罗替尼治疗模式 根据ECOG评分0-1或≥2作为分层因素以观察不同安罗替尼治疗模式对患者的获益情况影响。发现在ECOG评分0-1时，联合用药与维持治疗的mPFS及mOS均显著优于单药治疗（mPFS：9.4m vs 6.5m，7.8m vs 6.5m；mOS：26.4m vs 16.4m，not reached vs 16.4m），然而当ECOG≥2时，不同的安罗替尼用药模式并未显著影响患者的无进展生存期及总生存期。 蔡建强教授和依荷芭丽·迟教授牵头的ALTER0203研究开创了软组织肉瘤靶向治疗的新时代。在本研究中，我们采用真实世界研究的策略回顾性分析自2018年6月至2021年3月期间于华西医院就诊的软组织肉瘤患者数据，证实了在真实临床诊疗场景中，安罗替尼治疗软组织肉瘤患者具有可观的疗效及安全性。 与此同时，多因素回归分析发现患者的FNCLCC分级，营养状态，ECOG评分，安罗替尼治疗模式与患者的生存获益存在相关关系，但确切的预后模型因素仍有待更多的研究证实。 姜愚 教授 四川大学华西医院 医学博士，主任医师 ◆ 四川大学华西医院肿瘤中心肿瘤一科副主任 ◆ CSCO 恶性黑色素瘤专委会常委 ◆ CACA 肉瘤专委会委员 ● 四川省肿瘤学会皮肤与软组织肿瘤专委会主任委员 ● 四川省抗癌协会肿瘤疼痛学专委会候任主任委员 ● 四川省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会副主任委员 ● 四川省医促会肿瘤学MDT专委会副主任委员 ● 四川省医促会生物免疫治疗专委会常委 ● 四川省免疫学会肿瘤免疫专委会常委 ● 四川省肿瘤学会骨肿瘤专委会委员 *供医学药学专业人士阅读研究背景
研究方法
研究结果
01.临床治疗真实数据
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