化疗引起的骨髓抑制的发生是因为化疗药物不仅作用于肿瘤细胞，还作用于持续增殖的正常骨髓细胞，通常表现为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。即使经过多年的研究，骨髓抑制的发生率仍然较高。严重的骨髓抑制会导致化疗剂量的减少、化疗延迟甚至停止，最终影响患者的生存。有研究表明，在小细胞肺癌中超过一半的患者在化疗时出现了≥3级的骨髓抑制。因此减少化疗的小细胞肺癌患者的骨髓抑制的发生是至关重要的。 曲拉西利可以通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6的活性，使细胞短暂停止在G1期，起到全方面保护骨髓细胞的作用，是第一个被批准的用于临床的减少化疗抑制的CDK4/6抑制剂【1】。曲拉西利的全谱系骨髓保护作用已经在众多大型临床试验中证实【2-5】，但现实环境中的疗效如何仍有待观察。本研究回顾性分析总结了曲拉西利的真实世界的文献数据。 研究者在2022年11月28日系统性检索了MEDLINE、Embase和Northern Light Life Sciences Conference Abstract中包含小细胞肺癌和曲拉西利的真实世界的观察性研究。最终共确定了8份文章和会议报告（图1），包括了5份原创研究，2份额外分析的结果。 研究结果发现在曲拉西利组中，≥3级中性粒细胞减少症、≥3级血小板减少症和≥3级贫血的平均患病率分别为29.1%、17.6%和18.3%，均低于非曲拉西利组。在发生多系的≥3级骨髓抑制事件中，曲拉西利组同样低于非曲拉西利组（图2）。亚组分析显示，一线治疗接受曲拉西利治疗的患者，≥3级中性粒细胞减少症、≥3级血小板减少症和≥3级贫血的平均患病率分别为28.9%、8.9%和10.5%，同样显著低于非曲拉西利队列（图2）。 曲拉西利组中使用细胞因子类药物和血小板输注、输血等治疗措施的机率更低。其中，曲拉西利组的任意时间粒细胞集落刺激因使用率、3天内的G-CSF使用率、红细胞输注率和血小板输注率分别为43.8%、16.1%、15.3%和0.7%，均低于非曲拉西利组。亚组分析显示，一线治疗接受曲拉西利治疗的患者的护理性干预措施机率更低（图3）。 从化疗剂量和化疗延迟率方面进一步分析，曲拉西利的减量化疗概率和化疗延迟率更低，其中曲拉西利、一线治疗使用曲拉西和非曲拉西利各组减量化疗的发生率分别为11.3%、5.4%、42.3%；治疗延迟31-60天的发生率分别为8.2%、5.4%和18.0%。 真实世界的观察性研究在大型随机临床试验的基础上，往往更贴合患者的真实情况，比如患者体能、经济、年龄、合并症等等，能够更好的为临床医生提供更真实的用药依据。根据目前研究证据结果，曲拉西利会减少真实世界中广泛期小细胞肺癌患者的单系和多系 ≥3级骨髓抑制的发生，进一步降低了相关干预措施的使用率，并保证了患者的有效化疗剂量和时间。这些获益在一线治疗时就同步接受曲拉西利的患者中更为明显。曲拉西利在中国患者中的疗效也经过了真实世界数据的证实。我们期待更大更多的临床试验、真实世界观察性试验的结果更全面的评估曲拉西利的疗效，并希望其优势能够惠及各个癌种的患者，而不仅仅是小细胞肺癌。 图1：筛选流程图 图2：≥3级的骨髓抑制发生率 图3：与骨髓抑制相关的干预措施的使用率 
参考文献
1. US Food and Drug Administration. Trilaciclib product label. 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214200s000lbl.pdf.
2. Daniel D, Kuchava V, Bondarenko I, et al. Trilaciclib prior to chemotherapy and atezolizumab in patients with newly diagnosed extensive-stage small cell lung cancer: A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled Phase II trial [published online ahead of print, 2020 Dec 21]. Int J Cancer. 2020;148(10):2557-2570.
3. Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial. Ann Oncol. 2019;30(10):1613-1621.
4. Hart LL, Ferrarotto R, Andric ZG, et al. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Adv Ther. 2021;38(1):350-365.
5. Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021;22(5):449-460.
6. 陈永倖, 蒙冲, 刘礼荣,等. 曲拉西利在中国广泛期小细胞肺癌患者中首个真实世界研究数据 ——一项来自海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的真实世界研究阶段结果. 2022 CSCO.
