Mr. J HEMA | ISSUE 1 一文读懂 | 硼替佐米再治疗疗效——一项意大利多中心真实世界回顾性分析 硼替佐米作为多发性骨髓瘤的基础治疗药物，在国内外患者初次诊断治疗时即得到了广泛的应用。很多患者在一线使用以硼替佐米为基础的方案后获得了很好的治疗反应和长时间的缓解，但是由于骨髓瘤疾病肿瘤细胞和外部微环境的双重作用，目前多发性骨髓瘤仍然难以治愈，患者不得不面对复发的困境。那么既往在初治时使用过含硼替佐米方案的患者，复发以后还能不能继续应用含硼替佐米的方案呢？
2019年Annals of Hematology杂志2月刊在线发表的一项硼替佐米再治疗的意大利多中心真实世界回顾性分析，为上述问题提供了解答。该研究回顾了2002年1月至2015年5月以来意大利12家中心的134例MM患者的真实世界数据，所有患者均在初始诱导接受含硼替佐米方案后，首次复发时再次接受了含硼替佐米方案的治疗。患者的入选标准包括初始诱导接受硼替佐米治疗疗效评估为≥PR，以及首次复发后接受硼替佐米再治疗≥2个周期。研究的主要终点为二线治疗的无进展生存期(PFS)、从初次治疗至二线治疗后出现疾病进展或死亡的时间(PFS2)、以及患者的总生存期OS。
在初次诊断时，患者的中位年龄为60.9岁，ISS分期及R-ISS分期的比例见下图。一线治疗过程中，56%的患者在诱导结束后接受了自体造血干细胞移植，所有患者的中位治疗周期为4个疗程（接受ASCT患者中位治疗周期为4，未接受ASCT患者的中位治疗周期为8.5）。初始治疗疗效评估的时间节点为4个疗程诱导治疗之后；二线治疗疗效评估的时间节点为所有的二线治疗完成之后。
在该项回顾性真实世界分析中，患者首次复发后接受含硼替佐米方案再治疗以Vd方案为主（43%），其次分别为PAD方案（13%）和VCD方案（10%）；硼替佐米注射以皮下周疗为主，周疗患者占比73.1%； 皮下患者占比64.2%。中位随访56个月后，接受硼替佐米再治疗的患者总体有效率ORR为71%，其中7.5%取得CR，23.9%取得VGPR，39.6%取得PR。硼替佐米再治疗的PFS为15个月，自初始治疗至第二次接受硼替佐米治疗后出现疾病进展或死亡的时间PFS2为55个月，总生存期为94个月（约7.8年）。
由于MM患者在复发时的骨痛、肾损伤症状会更加严重，所以硼替佐米再治疗后对骨、肾症状的缓解也十分值得关注。在本研究中，一线复发的肾功能不全患者共14例，其中4例获得完全改善（28.6%），6例获得部分改善（42.9%）；23例（31%）溶骨性病变患者骨病得到改善。
基于以上数据，既往接受过硼替佐米再治疗的患者，一线复发后使用含硼替佐米方案再治疗仍然可以取得较好的疗效，对骨、肾症状改善明显。值得注意的是，本研究中使用硼替佐米二线治疗以Vd两药方案为主，占43%，而目前国内、国际的主流已经转变为含有硼替佐米的3药联合方案，相应的疗效和生存期应该会有所提高；硼替佐米与其他新药如CD38单抗Daratumumab、BCL2抑制剂Venetoclax的联合也是未来的主流之一，期待含硼替佐米的方案能够造福更多的复发骨髓瘤患者。
文献来源：
Musto P, Simeon V, Cascavilla N, et al. Is re-challenge still an option as salvage therapy in multiple myeloma? The case of REal-life BOrtezomib re-Use as secoND treatment for relapsed patients exposed frontline to bortezomib-based therapies (the REBOUND Study)[J]. Annals of Hematology, 2019, 98(2): 361-367.
MED-ONC-CN-0638 Approved date：2019/4/17
