目前，以阿帕他胺为代表的新型 AR 靶向药物逐渐成为临床治疗前列腺癌的热点。与传统抗雄药物相比，阿帕他胺与 AR 结合的亲和力较比卡鲁胺高 7～10 倍，具有更强的抗肿瘤活性。在新型内分泌治疗药物中阿帕他胺同样存在优势。与治疗剂量的恩扎卢胺相比，阿帕他胺的稳态血浆浓度和大脑药物水平均较低，癫痫发作的不良事件较少，安全性更强。达罗他胺的体内药动学参数较阿帕他胺差，其适宜口服剂量为每日 1200 mg，是阿帕他胺的 5 倍。并且与阿比特龙相比，阿帕他胺使用时无需与类固醇类激素共同给药，减少了激素引起的潜在副作用。
但目前尚缺乏阿帕他胺治疗中国 PCa 患者的效果和相关影响因素的数据。近日，兰州大学第二医院的王志平教授在《现代泌尿外科杂志》上报道了首次对中国西北地区 PCa 患者使用阿帕他胺治疗前后体内 PSA 水平的动态变化及影像学变化进行了评估，旨为阿帕他胺的临床疗效和 PCa 患者内分泌治疗药物的选择提供数据参考。
研究方法
该研究纳入了在 2020 年 4 月-2021 年 10 月期间，中国西北 20 家三甲医院的泌尿外科使用阿帕他胺联合 ADT 治疗经组织病理学确诊的前列腺癌患者。患者均接受最大限度阻断雄激素治疗：手术/药物去势+阿帕他胺（240 mg，1 次/日）。
所有患者在内分泌治疗前需完成血清 PSA、血常规、肝肾功能、前列腺 B 超、MRI、骨扫描等基线检查。阿帕他胺治疗开始后每 3 个月检测 1 次血清 PSA 水平和睾酮浓度等，每半年至少一次影像学复查。
研究结果
患者基线
纳入了 37 例前列腺癌患者，包括 5 例局限期 PCa (中位年龄 67 岁，中位基线 PSA 为 91.23ng/mL)，17 例 mHSPC 患者 (中位年龄 73 岁，中位基线 PSA>100 ng/mL)，NM-CRPC 患者 1 例 (年龄 81 岁，基线 PSA>100 ng/mL), 以及 14 例 mCRPC 患者 (中位年龄 75 岁，中位基线 PSA 为 30.5 ng/mL)。88.9% 的患者 Gleason 评分为 8 分及以上，近一半患者伴随其他疾病 (表 1)。
表 1 中国西北多中心三甲医院使用阿帕他胺治疗的 37 例 PCa 患者基线情况
PSA 反应率
使用阿帕他胺治疗 1 个月后，26 例 (70.3%) 患者 PSA 相比基线下降 ≥ 50%，15 例患者 (40.5%) PSA 相比基线下降 ≥ 90%，4 例 (10.8%) PSA ≤ 0.2 ng/mL。其中局限 PCa、mHSPC 和 mCRPC 患者 PSA 50 的占比分别为 100%、94.1% 和 35.7%，PSA 90 的占比分别为 40%、70.6% 和 7.1% (图 1A)。
共有 30 例患者完成 3 个月的随访。24 例 (80%) 患者在使用阿帕他胺后 PSA 相比基线下降 ≥ 50%，20 例 (66.7%) PSA 相比基线下降 ≥ 90%，10 例 (33.3%) PSA ≤ 0.2 ng/mL。其中局限 PCa、mHSPC 和 mCRPC 患者 PSA 50 的占比分别为 100%、100% 和 45.5%，PSA 90 的占比分别为 100%、92.3% 和 27.3% (图 1B)。
共有 15 例患者完成 6 个月的随访。11 例 (73.3%) 患者在使用阿帕他胺后 PSA 相比基线下降 ≥ 50%，9 例 (60%) PSA 相比基线下降 ≥ 90.0%，10 例 (66.7%) PSA ≤ 0.2 ng/mL。其中局限 PCa 和 mHSPC 患者 PSA 水平全部下降至 0.2 ng/ mL 以下 (图 1C)。
图 1 阿帕他胺治疗后随访 1 个月（A）、3 个月（B）和 6 个月（C）的 PSA 反应率
影像学结果
mHSPC 中共 9 例患者有影像学随访结果，其中 8 例 (88.9%) 在治疗 3 个月后，骨转移灶显著减少。mCRPC 中共 4 例患者有影像学随访结果，1 例 (25%) 在治疗 6 个月后，骨转移减少。
研究结论与讨论
与 TITAN 研究相比，该真实世界研究中，患者中位年龄 (73 岁 vs. 69 岁) 和中位基线 PSA 水平 (> 100ng/mL vs. 5.97ng/mL) 均较高，大多数患者 Gleason 评分 ≥ 8，符合我国 mHSPC 患者的「三高」普遍现象 (Gleason 评分高、PSA 高、分期晚)。
研究结果显示，mHSPC 患者使用阿帕他胺后，第 3 个月随访达到 PSA 50、PSA90 及 PSA ≤ 0.2 ng/mL 的患者分别有 13 例 (100%)、12 例 (92.3%) 和 7 例 (53.8%)。第 6 个月随访达到 PSA 50、PSA90 及 PSA ≤ 0.2 ng/ mL 的 mHSPC 患者分别有 8 例 (100%)、7 例 (87.5%) 和 8 例 (100%)。在降幅方面，该研究从基线开始的最大降幅的中位数为 99.67%(n = 17)，符合 TITAN 研究 97.74%(n = 525) 的结果。
在该研究中服用阿帕他胺的患者总体耐受性较好，部分患者出现皮疹、乏力、跌倒等不良反应，均为 1～2 级，给予对症治疗或不治疗后症状消失，对患者的生活无重大影响。目前尚无 3 级及以上重大不良反应。
综上所述，中国西北 PCa 患者绝大多数能够从阿帕他胺联合 ADT 的治疗中获益，有较高的 PSA 缓解率。但由于病例数较少，随访时间较短，可能存在病例偏倚。未来，仍需要进一步的真实世界随访结果，以支持和改进 PCa 内分泌治疗领域的临床实践。期待更多我国真实世界数据的产生！
专家介绍
王志平 教授
兰州大学医学院副院长
泌尿外科研究所所长
主任医师，博士、教授
博士研究生导师、享受国务院特殊津贴专家
甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心主任
国家卫生部有突出贡献的中青年专家
担任中国泌尿外科医师学会常委
中国医师协会男科与性医学专业委员会常委
亚洲男科学会常委
中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会常委
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤学会委员
中华男科学会委员
国家自然科学基金项目评审专家
中华男科学杂志编委
1998 年获吴阶平泌尿外科医学奖
曾承担主持国家 863、国家科技支撑计划项目、国家自然科学基金项目十余项
发表学术论文 500 余 篇， SCI 收录刊物 150 余篇
获省部级一等奖 2 项，二等奖 6 项
获得国家专利 20 余项
