近日，Keytruda（帕博利珠单抗）在美国获批新适应症：用于联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。
文章来源：FDA官网此次获批主要是基于III期KEYNOTE-859研究的积极数据。
KEYNOTE-859 (NCT03675737) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了 1579 名 HER2 阴性晚期胃或 GEJ 腺癌患者，这些患者之前未接受过转移性疾病的全身治疗，对疗效进行了评估。
患者被随机 (1:1) 接受帕博利珠单抗 200 mg 或安慰剂治疗。
研究人员选择联合化疗，包括顺铂 80 mg/m2 加 5-FU 800 mg/m2/天，持续 5 天 (FP) 或奥沙利铂 130 mg/天每 21 天的周期中，第 1 天加卡培他滨 1000 mg/m2，每天两次，持续 14 天 (CAPOX)。
主要疗效结果指标是总生存期（OS）。其他次要疗效结果指标包括无进展生存期 (PFS)、总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，根据 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估，并进行修改以遵循最大10 个目标病灶，每个器官最多 5 个目标病灶。
研究结果显示：
在总体人群中，无论PD-L1表达状态，经过中位随访31.0个月（15.3-46.3个月）后，使用Keytruda的患者相比化疗组显著延长了中位OS（12.9 vs. 11.5个月），死亡风险降低了22%（HR=0.78；95% CI:0.70-0.87；P<0.0001)。针对PD-L1阴性患者（CPS <1）进行探索性分析，发现Keytruda组的中位OS为12.7个月，化疗组为12.2个月，HR为0.92。
在次要终点方面，Keytruda组的中位PFS（6.9 vs. 5.6个月）和中位DOR（8.0 vs. 5.7个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低了24%（HR=0.76；95% CI:0.67-0.85；P<0.0001)；并且Keytruda组的ORR也高于化疗组（51.3% vs. 42.0%，P=0.00009）。
无论患者PD-L1表达如何，主要终点OS、次要终点PFS和ORR都在统计学意义上改善。安全性方面，Keytruda组发生3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为59.4%，安慰剂组这一比例为51.1%。据统计，转移性胃癌患者的5年生存率仅为6%，而其中80%为HER2阴性胃癌，这类患者的治疗需求亟待满足。
