在中国每10名乳腺癌患者中就有2~3名为HER2阳性乳腺癌患者。HER2阳性意味着肿瘤恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发、且预后不佳。尽管随着抗HER2药物曲妥珠单抗的应用,降低了HER2阳性早期乳腺癌患者的复发率,但从长期来看,仍然有超过30%的HER2阳性早期乳腺癌患者会在接受曲妥珠单抗治疗后复发,面临死亡威胁。
由于中国女性乳腺癌患者存在比欧美患者更加年轻等高危因素,因此,在接受曲妥珠单抗治疗之后,如何能进一步降低复发风险,能够回归正常的工作和生活,能够对未来有更强的确定感,是每个患者以及爱她们的家人所渴望的答案。
奈拉替尼,是首个且唯一用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的小分子药物。 奈拉替尼(Nerlynx)再获美国FDA批准三线治疗HER2阳性转移性乳腺癌。它是口服的酪氨酸激酶抑制剂,其作用靶点广泛,通过胞内不可逆结合,同时抑制HER1/HER2/HER4信号通路。
奈拉替尼(Nerlynx)是Puma Biotechnology研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者,通过阻止通过表皮生长因子受体(EGFR),HER1,HER2和HER4信号通路转导,达到抗癌的目的。
基于ExteNET试验,2017年7月, FDA批准了Nerlynx用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。2018年9月,Nerlynx获得欧盟批准激素受体阳性(HR+)、HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。
此次sNDA批准,基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展,将neratinib+卡培他滨组合方案与Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>Tykerb(Lapatinib,拉帕替尼)+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中,621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。该研究在北美、欧洲、亚太和南美洲开展,共同主要终点是盲法独立中心审查确定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。关键次要终点包括客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
结果显示:与lapatinib+卡培他滨治疗组相比,neratinib+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期(PFS)表现出统计学意义的显著改善(8.8个月 vs 6.6个月;HR=0.76,95%CI:0.63,0.93;p=0.0059)、12个月疾病无进展生存率提高(29% vs 15%)、24个月无进展生存率提高(12% vs 3%)。 此外,与lapatinib+卡培他滨治疗组相比,neratinib+卡培他滨治疗组总生存期(OS)延长(中位OS:21个月 vs 18.7个月)、客观缓解率(ORR)提高(32.8% vs 26.7%)、中位缓解持续时间(DOR)延长(8.5个月vs 5.6个月)。
据估计,大约20-25%的乳腺癌肿瘤过表达HER2蛋白。与其他类型乳腺癌相比,HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性,增加了疾病进展和死亡的风险。尽管有研究表明,曲妥珠单抗可以降低早期HER2阳性乳腺癌术后复发的风险,仍有25%的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常为不可治愈,转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等,脑转移为患者致死主要原因之一。
在HER2阳性乳腺癌的临床治疗中针对HER2的靶向药物云集,比如目前国内比较常用的曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗,以及国外的二线标准用药T-DM1、拉帕替尼等。都在HER2乳腺癌的临床试验中获得不错的治疗疗效。但奈拉替尼作用机制与罗氏赫赛汀(曲妥珠单抗)及乳腺癌新药Perjeta(帕妥珠单抗)不同,后二者为单克隆抗体药物,靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。为防止复发而进行的辅助治疗就像一场关乎生命的接力赛,来那替尼就像曲妥珠单抗的下一个接力棒,作为强化辅助治疗,它与曲妥珠单抗双靶合力,能够进一步降低HER2阳性乳腺癌患者的复发风险。