魏强 教授 四川大学华西泌尿系统疾病中心主任、泌尿外科学科主任、教授、博导。 中华医学会泌尿外科学分会副主任委员、中国医师协会泌尿外科医师分会副会长、中国抗癌协会男生殖肿瘤专委会副主任委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌、肾癌专委会副主任委员；四川省肾病与泌尿系统疾病临床研究中心主任、四川省医师协会外科机器人医师分会会长、四川省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会主任委员、成都市医学会泌尿外科分会主任委员等。 Q1：在本次的欧洲泌尿外科协会（EAU）指南更新中，能否分享一下在前列腺癌的治疗中的更新点？ 魏强教授：新版EAU指南对不同阶段前列腺癌患者的诊疗均作出更新1：诊断方面主要是活检指征、活检策略、活检方法、HRR基因突变检测等方面进行了更新。强调HRR基因突变组织样本不可及时，ctDNA检测可作为很好的选择。 在mCRPC一线治疗中的更新，则是基于PROpel研究显示的疗效和安全性，新增一线奥拉帕利+阿比特龙联合治疗方案的推荐，是本次指南更新的一大亮点。具体推荐为：既往未接受过治疗、携带HRR或BRCA突变mCRPC患者，推荐使用奥拉帕利+阿比特龙一线治疗，开启了PARP抑制剂联合NHA一线治疗mCRPC新时代。 Q2：正如您所提及，本次EAU发布中将PROpel研究方案作为携带HRRm/BRCAm的mCRPC患者一级推荐方案，基于PROpel的临床数据，您如何看待奥拉帕利联合阿比特龙治疗对临床实践的影响和意义？ 魏强教授：本次指南对于奥拉帕利联合阿比特龙的推荐是基于PROpel研究的疗效数据。PROpel研究是首个在mCRPC一线人群中探索PARPi+NHA疗效和安全性的Ⅲ期临床研究。研究结果显示，阿比特龙+奥拉帕利联合治疗较安慰剂+阿比特龙，显著延长rPFS近1年至24.8个月，疾病影像学进展风险降低幅度达34%（HR=0.66，95%CI 0.54-0.81；P＜0.001），成功达到其预设的主要研究终点rPFS。 尽管OS数据尚不成熟，但联合治疗组也展现出获益趋势，中位OS延长至42.1个月，降低死亡风险19%（HR=0.81，95%CI：0.67~1.00，P=0.0544）2，这是目前针对一线mCRPC全人群报道出的最长OS数据，通过奥拉帕利联合阿比特龙能够使mCRPC全人群生存时长成功超过40个月。 图1. PROpel研究结果 此外，更加值得关注的是，奥拉帕利联合阿比特龙对于HRRm以及BRCAm人群获益更为显著。HRR突变患者中奥拉帕利联合阿比特龙均显示出有利获益，mPFS：NR vs 13.9个月，HR=0.50，BRCA突变患者获益更加突出，mPFS NR vs 8.4m，HR更是达到了0.23。 同时HRRm以及BRCAm人群的mOS数据较对照组也有显著获益（HR：0.66、HR：0.29），相较于阿比特龙单药治疗均显示出生存优势3。 图2.PROpel研究全人群、非HRRm以及HRRm（包括不同HRR基因突变）患者的rPFS和OS 基于这一生存获益，奥拉帕利联合阿比特龙联合治疗改写了一线治疗格局，为晚期前列腺癌患者带来治疗新选择。主要有如下几个方面的临床意义： 尽早选择获益明确的治疗方案，能够为患者带来最大生存获益。患者一旦进入到mCRPC阶段，整体生存不足两年4，如果患者伴有HRR相关基因突变，疾病进展更为迅速，且生存更短。为了在mCRPC一线时，最大程度提高患者生存机会，我们也建议好的治疗方案要尽早使用，最大程度改善患者的预后和生活质量。 联合治疗是趋势，NHA和PARPi的广泛应用，特别是它们在联合使用时所展现出的协同增效作用，已经成为前列腺癌治疗的重要趋势。这种联合治疗策略不仅在理论上是1+1>2的效果，在临床实践中也得到了验证，能够显著提高治疗效果，为患者带来更大的生存获益。不仅如此，从目前的研究进展来看，未来还有许多跟PARP抑制剂的联合方案在研发之中，如PARPi联合核素治疗、PARPi联合化疗等，为前列腺癌患者带来生存希望。 小结 参考文献： 1. P. Cornford, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2024. 2. Noel W. Clarke, et al. 2023 ASCO-GU LBA 16. 3. Neal D, et al. 2024 ASCO-GU. Abstract 165. 4. Scher HI, et al. PLoS One. 2015 Oct 13;10(10):e0139440.
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