NeoSphere、APHINITY及CLEOPATRA研究表明,相较于曲妥珠单抗(H)+化疗(CT),帕妥珠单抗(P)+H+CT可给HER2阳性早期和转移性乳腺癌患者带来更多获益。然而,静脉输注(IV)P+H尚存在一些不足,如:输液和观察时间长、医疗资源占用较多以及感染和血栓形成风险较高等。 PH FDC SC是帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+透明质酸酶三合一固定剂量(FDC)的皮下注射(SC)制剂,操作简单,给药时间短。 FeDeriCa是一项随机、开放标签、国际多中心III期研究,旨在评估与P+H IV联合化疗相比,PH FDC SC联合化疗的疗效和安全性。经中心确认的HER2阳性侵袭性乳腺癌患者(肿瘤>2cm,或淋巴结阳性;II-IIIC期)以1:1的比例随机接受8个周期的P+H IV联合化疗(A组)或PH FDC SC联合化疗(B组)的新辅助治疗,并继续接受PH FDC SC或P+H IV / SC辅助治疗。 该研究的主要终点是治疗的第7个周期(第8个周期给药前)PH FDC SC相对于P+H IV的帕妥珠单抗血药谷浓度的非劣效性,次要终点包括PH FDC SC相对于P+H IV的曲妥珠单抗血药谷浓度的非劣效性、总病理学完全缓解(tpCR)和长期疗效以及安全性。 该研究共纳入了500例HER2阳性乳腺癌患者,A组252例,B组248例。截至2019年7月4日,A组和B组分别有242例患者(96.0%)和234例患者(94.4%)完成了新辅助治疗。两治疗组基线时人口统计学特征和疾病特征较为均衡。 图1 研究计划(点击可放大) 结果显示,该研究达到其主要终点:相对于P+H IV,接受PH FDC SC治疗患者体内的帕妥珠单抗血药谷浓度达到非劣水平(P 几何均数比值[GMR]为1.22),90%CI下限高于预设的NI界值0.8。研究同时到达了曲妥珠单抗血药谷浓度非劣(H GMR为1.33)和tpCR可比的次要终点(59.5% vs 59.7%)。且其他亚组(年龄,组织学亚型,组织学分级,绝经状态和种族)的tpCR率均一致。 图2 疗效数据(点击可放大) 安全性方面, PH FDC SC联合化疗与P+H IV联合化疗的安全性一致,未发现新的安全性事件,且不良反应(AEs)的发生率与包括P+H联合化疗在内的其他研究一致。 研究表明,PH FDC SC的疗效和安全性与P+H IV相当,而由于治疗时间更短,且给药过程更舒适,患者也更倾向于选择PH FDC SC。 目前,一项名为FDChina的随机、多中心、开放标签、双臂III期研究正在进行中,旨在评估在中国HER2阳性早期乳腺癌患者中PH FDC SC联合化疗对比P+H IV联合化疗的药代动力学、疗效和安全性的非劣效性,用药涉及新辅助到辅助治疗阶段;也将提供有关中国患者人群中PH FDC SC对比P+H IV的药代动力学、有效性和安全性的更多数据。 参考文献: Fixed-dose combination of Pertuzumab and tRAStuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Dec 21.