4月19日，罗氏宣布，FDA已批准维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin/Polivy）联合R-CHP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）用于治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
FDA批准Polivy联合R-CHP用于DLBCL的一线治疗是基于POLARIX研究的关键数据，POLARIX研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估Polivy联合R-CHP治疗方案与传统R-CHOP治疗方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）在先前未经治疗的DLBCL患者中的疗效和安全性。
POLARIX研究（来源：NEJM）
? Polivy联合R-CHP治疗可将患者的疾病进展、复发或死亡风险降低27%：Cox回归分析显示，疾病进展、复发或死亡的分层风险比（HR）为0.73（95% CI,0.57-0.95;P=0.02)；
? polivy联合R-CHP组患者的PFS有临床意义上的延长：在中位数为28.2个月的随访后，实验组2年PFS百分比比对照组高6.5个百分点，实验组76.7%（95% CI,72.7-80.8），对照组70.2%（95% CI,65.8-74.6）；
POLARIX研究疗效数据（来源：NEJM）
次要终点研究结果：
? Polivy联合R-CHP治疗相对风险事件更低：实验组2年EFS百分比为75.6%（95% CI,71.5-79.7），对照组69.4% （95% CI,65.0-73.8）；
? Polivy联合R-CHP治疗发生事件死亡的风险降低25%：事件死亡的HR为0.75（95% CI,0.58-0.96;P=0.02）；
? Polivy联合R-CHP治疗发生复发和死亡的风险降低30%：复发或死亡的HR为0.70（95% CI,0.50-0.98）；
POLARIX研究疗效数据（来源：NEJM）
安全性方面的结果：
? Polivy联合R-CHP与R-CHOP的总体安全性基本相似，未发现新的安全信号：两组报告中任何级别和3级或者4级不良事件的类型和发生率基本相似，最常见的3级或4级不良事件（AE）是中性粒细胞计数减少（28.3% vs 30.8%）、发热性中性粒细胞计数减少（13.8% vs 8.0%）和贫血（12.0% vs 8.4%）；
? Polivy联合R-CHP与R-CHOP发生停用治疗药物或减少剂量的发生率相似：两组之间因中性粒细胞计数减少或感染而停用试验方案中至少一种药物（2.1% vs 2.3%）或减少剂量（1.8% vs 2.5%）；
? Polivy联合R-CHP与R-CHOP的外周神经病变发生率没有显著差异：两组报告中任何级别的周围神经病变（52.9% vs53.9）；报告了2级或更高的周围神经病变（13.8% vs 16.7%），值得注意的是，Polivy联合R-CHP的患者中，导致剂量减少的周围神经病变患者的百分比低于接受长春新碱治疗的患者(4.4% vs 8.0%)。
POLARIX研究治疗期间的不良事件（来源：NEJM）
DLBCL是一种侵袭性、难以治疗的疾病，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的一种类型，约占NHL病例的三分之一，据统计，全球每年约有16万人被诊断为DLBCL。自利妥昔单抗2000年获批上市以来，R-CHOP方案一直是DLBCL的标准一线治疗方案，约40%未经治疗的DLBCL患者在标准治疗后发生复发，而后续治疗选择有限，Polivy为这类患者提供了一个重要的治疗选择。
Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，CD79b是参与细胞信号传导的B细胞抗原受体的异二聚体跨膜成分的一个亚单位，广泛表达于成熟B细胞淋巴瘤（包括DLBCL）表面，Polivy与癌细胞的CD79b结合并通过释放抗癌药物来摧毁这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。除此之外，罗氏也正在继续探索Polivy在医疗需求未满足的多个领域提供临床益处的潜力，如探讨将Polivy与CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab或glofitamab、与MabThera/Rituxan（利妥昔单抗）等的联合用药方案。目前已经有两个正处于Ⅲ期的临床研究，SUNMO研究和POLARGO研究。
参考资料：
POLARIX研究：DOI: 10.1056/NEJMoa2115304
