阿司匹林的临床应用由来已久，除了能够预防心血管疾病外，近年来越来越多的研究显示阿司匹林对于预防肿瘤发生也有重要的作用。多项回顾性和前瞻性临床试验都表明阿司匹林可以显著降低结直肠癌和其他消化系统肿瘤的发病风险。最近，一项迄今为止最大规模的系统回顾和荟萃分析总结了113项观察性研究，为阿司匹林对结直肠和其他消化道肿瘤的预防作用提供了进一步的证据，研究结果发表在近期的Annals of oncology。
阿司匹林降低多种消化系统肿瘤的发病风险
该研究回顾分析了2011年1月至2019年3月18日前发表的有关阿司匹林和消化系统肿瘤的所有观察性研究，共纳入113项结直肠癌和其他消化道肿瘤的研究。结果表明，与不服用阿司匹林相比，规律服用阿司匹林使消化系统肿瘤的发病风险降低了22%~38% [1]。
- 45项研究中，结直肠癌的发病风险降低了27%。
- 13项研究中，食管鳞癌的发病风险降低了33%。
- 14项研究中，胃癌的发病风险降低了36%。
- 5项研究中，肝癌和胆管癌的发病风险降低了38%。
- 15项研究中，胰腺癌的发病风险降低了22%。
但规律服用阿司匹林对头颈部肿瘤的发生没有预防作用。
阿司匹林使用时间和剂量与降低患癌风险呈正相关
该荟萃分析发现，阿司匹林使用时间越长，相对风险降低幅度越大。如针对结直肠癌，阿司匹林使用1年仅降低相对风险4%，使用3年降低相对风险11%，使用5年降低19%，使用10年降低29%（图1）。但由于长期使用阿司匹林的研究较少，所以这一结果不能过度解读。但在阿司匹林预防心血管疾病的荟萃分析中显示，阿司匹林治疗超过5年明显降低了结直肠癌的发生率和死亡率，阿司匹林使用5~10年可降低高危患者结直肠癌的发生率 [2]。同时前瞻性队列研究显示，长期服用阿司匹林（≥6年）分别降低19%的结直肠癌发病风险以及15%胃肠道其他类型肿瘤的发病风险 [3]。
该荟萃分析的某些结直肠癌研究（11项研究）还提示，阿司匹林剂量越高，降低风险越大。阿司匹林75 mg/d的剂量降低10%的患癌相对风险，81mg/d降低11%的风险，100 mg/d降低13%的风险，325 mg/d降低35%的风险，500mg/d降低50%的风险（图2）。但是，研究人员指出，阿司匹林500mg/d的剂量可降低50%的风险估算仅基于少数研究，因此对这一发现应谨慎对待。同时，还需要考虑到大剂量阿司匹林会增加消化道出血、粘膜损伤等风险，所以不应过分夸大它的获益。
阿司匹林对肿瘤的预防作用：不仅是结直肠癌
消化系统恶性肿瘤是影响中国人群生命健康的重大疾病，根据中国2015年版的恶性肿瘤流行病学统计数据显示，发病率排名前五位的恶性肿瘤中，有四个是消化系统恶性肿瘤（胃癌，食管癌，肝癌和结直肠癌）；同样，恶性肿瘤死亡率排名前五位中也有四个是消化系统恶性肿瘤（胃癌，肝癌，食管癌和结直肠癌） [4]。因此，如果在人群中规律服用阿司匹林，这可能意味着可以避免结直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌等多种常见恶性肿瘤的发生；同时对肝癌、胰腺癌等高度致死性肿瘤的预防也具有重要意义。
该荟萃分析不仅进一步量化了阿司匹林与结直肠癌的发病风险的预防作用，同时还全面提供了食管癌、胃癌和肝胆肿瘤、胰腺癌等多个部位的消化系统恶性肿瘤的发病风险与阿司匹林之间的关系。该荟萃分析增加了胰腺癌和肝癌的信息，并提供了降低肝胆胰腺恶性肿瘤风险的有利证据。但是阿司匹林使用对降低肝胆道癌风险的数据太有限，无法提供准确的阿司匹林使用时间的风险评估。此外，阿司匹林可以降低乙型肝炎感染患者的肝细胞癌发生风险 [5]。尽管之前的荟萃分析中没有证据显示使用阿司匹林能显著降低胰腺癌的风险，但此项荟萃分析观察到使用阿司匹林能显著降低胰腺癌发生风险约20%。这是很重要的结果，因为作为“癌中之王”，胰腺癌的预防手段很有限。此外，阿司匹林持续时间与胰腺癌风险呈负相关，阿司匹林使用超过5年对胰腺癌的死亡具有明显的保护作用。
恶性肿瘤已经逐渐成为目前社会的常见病，恶性肿瘤的预防是至关重要的医学社会问题，阿司匹林能够预防多种常见的消化系统恶性肿瘤无疑给医学界带来新的希望。但仍有很多问题有待确认，比如阿司匹林的最佳剂量是什么？正确使用阿司匹林的持续时间是多久？此外，阿司匹林最佳治疗开始时间是什么？许多胃肠道恶性肿瘤都来源于癌前病变，这要早于它们发展为癌症，那么在疾病的哪个阶段应用阿司匹林可以最大程度地提供保护作用同时降低风险？如何最佳地平衡用药风险与获益？这些都是今后需要完善和解决的问题。
1. Bosetti C, Santucci C, Gallus S et al. Aspirin and the risk of colorectal and other digestive tract cancers: an updated meta-analysis through 2019. Ann Oncol, 2020.
2. Cao Y, Nishihara R, Wu K et al. Population-wide Impact of Long-term Use of Aspirin and the Risk for Cancer. JAMA Oncol, 2016,2:762-769.
3. Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JFet al. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet, 2011,377:31-41.
4. Chen W, Zheng R, Baade PD et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66:115-132.
5. Lee TY, Hsu YC, Tseng HC, et al. Association of daily aspirin therapy with risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B. JAMA Intern Med, 2019,179:633e640.
