胃息肉是指起源于胃黏膜及黏膜下层的隆起型病变，内镜下表现为扁平无蒂或带蒂的病理损害，可为单发或多发。 2010年英国胃肠病学协会发布了胃息肉诊疗指南，指出根据病理类型可将其分为： （1）黏膜上皮息肉，包括增生性息肉、胃底腺息肉、腺瘤性息肉、错构瘤性息肉及其相关综合征（如：幼年性息肉、黑斑息肉综合征、Cowden 综合征、息肉病综合征）、非错构瘤性息肉综合征； （2）非黏膜上皮息肉，包括胃肠道间质瘤、炎性纤维瘤息肉、异位胰腺、神经内分泌肿瘤（类癌）等。在中国，胃息肉还包括炎性息肉，而国外学者认为炎性息肉可用于描述增生性息肉、炎性纤维性息肉及其他非特异性病变，现已弃用。 胃息肉发病人群中，多数患者由于临床症状缺乏特异性而易被忽视，若合并胃炎，可表现为上腹部不适、腹痛等；若胃息肉生长在贲门部或幽门部，则可能出现消化道梗阻症状。目前随着胃镜检查的普及，胃息肉的检出率逐年升高，但多于偶然间发现，因其具有恶变倾向，应引起关注。 关于胃息肉的具体发病机制尚不十分明确，因增生性息肉、散发型胃底腺息肉及腺瘤性息肉为目前常见的息肉类型，今天我们来看一下有关常见胃息肉发生的相关危险因素，希望提高临床医师对胃息肉的认识，为胃息肉的防治提供依据。 Hp是一种定植于人胃黏膜上皮细胞的螺旋状革兰阴性杆菌，于1982年由Marshall等首次成功分离培养。研究发现，增生性息肉产生的一个重要前提就是胃黏膜损伤。而Hp可致胃黏膜损伤，其重要机制为：Hp释放的抗原物质可刺激上皮细胞、巨噬细胞等产生大量趋化因子，造成胃黏膜内中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润，引起胃黏膜活动性炎症，进而可刺激胃内炎症糜烂处的黏膜腺体、腺管数量增加及小凹增生，使得此处胃黏膜隆起，最终致息肉的发生。 研究表明，Hp感染可增加增生性息肉的发生风险。Elhanafi等的研究结果提示，与Hp阴性人群相比，Hp阳性人群患有胃息肉的概率高5.3 倍（P=0.0003），且在该组中有34%的人患增生性息肉，有10%的人患胃底腺息肉。韩国的一项研究表明，Hp阳性组中有84%的胃增生性息肉患者在根除Hp后息肉消失。Kang等发现Hp感染的持续阳性状态与胃镜下切除后胃增生性息肉的复发显著相关。蒋宇亮等认为，多发性息肉Hp的感染率低于单发性息肉，而胃底腺息肉中51.3%为多发性，提示胃底腺息肉的发生与Hp感染的相关性较低。Carmark等研究发现99%的胃底腺息肉患者Hp阴性，认为胃底腺息肉与Hp感染呈负相关关系，这与文献的结果基本一致。Vieth等认为胃底腺息肉多发生在Hp阴性人群中，提示该人群发生溃疡和胃癌的风险较低，即胃底腺息肉可能是胃内一种良性征象。 由此可见，Hp感染与增生性息肉之间密切相关，增生性息肉患者应积极检测及根除Hp。 20世纪80年代末第一个PPI奥美拉唑上市，用于胃食管反流病及消化性溃疡等酸相关疾病的治疗，效果显著，此后PPI在临床得到广泛应用，研究者普遍认为该药物安全性良好。自Dent首次报道3例因长期使用奥美拉唑而发生胃底腺息肉的病例后，人们开始逐渐关注PPI的不良反应。 研究报道，长期使用PPI可致骨质疏松、艰难梭菌感染、肺炎、心肌梗死、低镁血症、维生素B12缺乏等不良后果。 多项研究表明，长期使用PPI制剂（≥1个月） 为胃底腺息肉发生发展的高危因素之一。 Tanaka等报道了1例服用雷贝拉唑后出现的胃底腺息肉患者，在停药9个月后发现息肉明显减小，进一步说明胃底腺息肉的发生与PPI使用相关。 Shuichi等报道1例使用奥美拉唑后胃镜发现增生性息肉的患者，且患者并无Hp感染史，并提出长期使用PPI制剂可能是胃增生性息肉发生的一个独立于Hp感染的危险因素。 关于PPI导致胃息肉形成的机制尚不明确，可能原因有： （1）PPI抑制胃酸分泌，使得胃底腺体扭曲扩张，进而可形成黏膜内囊肿，囊肿扩大可发展成为胃底腺息肉； （2）PPI抑制胃酸分泌的同时可导致促胃液素分泌增加，而高水平的促胃液素与增生性息肉的发生有关； （3）与未使用PPI制剂者相比，使用者（>8周）胃镜下可见多发性白色隆起性病变和鹅卵石样黏膜（P<0.01），也可能最终进展为增生性息肉。 但是，Garcia-Alonso等在胃底腺息肉与非胃底腺息肉人群中发现，二者长期使用（≥3个月） PPI 制剂之间差异无统计学意义（P= 0.463），可能与PPI制剂的使用时限较短有关。胃息肉的发生与长期使用PPI制剂（≥12个月）有关，提示临床医师在今后指导患者使用PPI制剂时应考虑其剂量及使用时限。 研究显示，胃息肉多发生于45~60岁人群，其中女性占63%，男性占37%。Elhanafi等在其研究人群中发现，胃息肉患者的平均年龄为（58±12）岁。 郑恩典等发现胃息肉检出率女性约为男性的1.7倍。 研究表明，各类型胃息肉患病率在10~69岁呈快速上升趋势；在>69岁人群中，胃底腺息肉出现下降趋势，胃腺瘤性息肉呈现明显上升趋势，增生性息肉出现轻微下降趋势。 以上研究结果显示年龄、性别是胃息肉发生的危险因素。 Abraham等研究增生性息肉患者息肉周围黏膜时发现，85%的患者胃黏膜具有炎性改变，其中活动性慢性幽门螺杆菌胃炎（25%）、反应性或化学性胃病（21%）、自身免疫性（12%） 或环境性（8%）的化生性萎缩性胃炎较为常见。 Zhang等分析了1508例病理确诊为自身免疫性胃炎患者的病例资料，发现其易合并胃息肉，且主要为增生性息肉。 上述结果表明各种形式的胃炎与增生性息肉的发生发展存在关联性。 另有研究认为，胃息肉的发生与反流性食管炎相关，尤其是胃底腺息肉，此类患者反流性食管炎的检出率明显增高。Fan等的研究佐证了上述结果，认为可能是与患者长期使用PPI有关，进一步说明其与胃底腺息肉的发生存在相关性。 此外，研究报道，胃息肉的发生与胆汁反流相关，可能机制为反流入胃的十二指肠液含有胆酸和胰酶，改变了胃内pH值，使胃内处于低胃酸状态，促胃液素分泌增加。结合型牛磺胆酸在酸性环境中可刺激胃黏膜炎症性增生，二者均可诱发息肉的产生。 Cao等研究发现饮酒、吸烟均是胃息肉发生的危险因素。 在动物实验中，经常使用乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤，因为乙醇可直接损害胃黏膜屏障，进一步可致炎症细胞的活化及促炎因子的释放，如组胺、白三烯、内皮素等多种炎性介质，进而加剧胃黏膜的损伤，导致胃黏膜炎症、溃疡及胃息肉的形成。但乙醇与胃息肉发生的相关性尚需大样本研究证实。Giulio等发现，吸烟可增加萎缩性胃炎患者并发良性胃息肉的风险，这与吸烟增加Hp感染一线治疗失败的可能性相关，并且吸烟可减少胃黏膜血流量，致胃黏膜缺血、糜烂，增加胃黏膜息肉的发生风险。 Tsubono等在多种动物模型研究中发现，绿茶多酚抗癌活性强，可抑制亚硝化、细胞增殖，具有诱导癌细胞凋亡等多种作用，这与Huang等的研究结果一致，其认为饮用绿茶可降低胃癌发生的风险，但需注意绿茶的使用方式，因为饮用过高温度的绿茶反而会增加胃癌的发生率。 研究还发现，普洱茶及黄茶提取物具有抑制炎症反应及保护胃黏膜的作用。 由此推断，饮茶可为胃息肉的一个保护性因素，但需注意饮茶方式。 胃息肉也与人们精神心理因素、是否规律饮食、食用高温食物、进食蔬菜水果等具有相关性。 总结 近年来由于胃息肉的检出率逐年升高，且其具有恶变潜能，逐渐引起人们的重视。增生性息肉不仅与胃癌具有密切关联，与结直肠肿瘤的发生也有一定的联系，需引起研究者及临床医师的重视。 胃息肉的发生可能与某些可控和非可控因素相关，因此为预防胃息肉的发生，对一些可控因素，如Hp感染、PPI的长期使用、慢性胃炎及胃食管反流等疾病，吸烟、饮酒等不良生活方式，应予以足够重视，及时发现并根除Hp，避免滥用PPI，规范治疗慢性胃炎及胃食管反流病，杜绝吸烟及饮酒习惯。 目前关于胃息肉发病相关因素至今无统一定论，需国内外学者在胃息肉发生的危险因素方面行进一步研究和探索。1. 幽门螺杆菌（Hp）
2. 质子泵抑制剂（PPI）
3. 年龄、性别
4. 慢性胃炎、反流性食管炎、胆汁反流
5. 生活习惯
文献节选自：苏红霞，李转，关泉林，王玉平，周永宁. 胃息肉发生相关危险因素的研究现状.兰州大学学报（医学版）.2020.46(3):69-74.
