正确的生活方式将减少前列腺癌遗传高危人群的患癌风险

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来源： 2024-08-18

前列腺癌的发病与遗传密切有关，当直系亲属确诊前列腺癌时，其本人患前列腺癌的风险也随之增高。对于这类前列腺癌遗传高危人群，如何减少其患癌风险成为前列腺癌领域研究的热点问题。

2022 年 5 月 27 日 EAU 杂志发表了 Plym 教授团队的一项研究，其通过对 27 年间（1993 – 2019 年）12411 名前列腺癌遗传高危人群进行研究，论证了正确的生活方式将有助于降低前列腺癌的遗传风险，并指出正确的生活方式对于具有高遗传风险的前列腺癌患者，能降低其发生肿瘤转移甚至因前列腺癌死亡的风险。

健康的生活方式能否降低前列腺癌患病风险是目前临床研究的热点之一。全基因组关联研究（GWAS）确定了 269 个前列腺相关遗传风险变异，通过多基因风险评分（RPS）将这些遗传风险变异汇总到一个多基因评分可以预测前列腺癌的遗传风险。

研究指出对于 PRS 分排前 10% 的男性，前列腺癌的发病风险 > 50% ，而在排后 10% 的男性，前列腺癌发病风险则 < 10% 。目前有研究报告，侵袭性前列腺癌多发生于 PRS 前四分之一的男性中。虽然目前没有研究能证实生活方式与前列腺癌的整体发病率之间存在明确的关系，但越来越多的研究表明，对于具有前列腺癌遗传高危患者，正确的生活方式能降低其患前列腺癌的风险。

该研究纳入了卫生专业人员随访研究（H PFS）与医师健康研究（PHS）中的所有男性，选择其在 DNA 采集日之前未诊断前列腺癌的患者，共计 12411 名。通过建立 PRS 模型对患者遗传风险进行评分，并通过建立调查问卷对其生活方式进行评分。

该生活方式调查问卷共有六个部分：

1. 体重健康；

2. 高强度的体力活动；

3. 不吸烟或戒烟 ≥ 10 年；

4. 番茄制品摄入量高；

5. 脂肪鱼摄入量高；

6. 加工肉类摄入量低。

将健康生活方式评分汇总为三类（ 0-2 ：不健康；3：中度健康；4-6：健康）。研究的终点为：诊断前列腺癌、死亡或随访结束。最后通过联合分析确定了 PRS 、健康生活方式和前列腺癌之间的关联。

研究指出，健康的生活方式尽管没有降低整体前列腺癌的风险，但在遗传高危患者中，与不坚持健康生活方式的男性相比，坚持健康生活方式的人患致命性前列腺癌的风险降低了 45% 。

这一结果表明，虽然前列腺癌的发病率可能无法通过成年后的生活方式行为来改变，但在遗传高危风险的人群中，拥有健康生活方式的男性将因此获益。在各个生活方式的组成中，体重健康、高强度的体力活动和不吸烟与降低致命前列腺癌的风险紧密相关，这三个因素也被认为是前列腺癌发病的保护因素。

在长达 27 年的随访中，该研究共观察到 3005 例患者患前列腺癌及 435 例患致死性前列腺癌。PRS 前四分之一与后四分之一患者的致死性前列腺癌风险差异高达四倍（HR，4.32）。在 PRS 前四分之一的男性中，保持健康的生活方式与致死性前列腺癌的发生率降低显著相关。但在前列腺癌总体发病率的统计中，健康的生活方式并不能有效降低其总体发病率。不同 PRS 组中前列腺癌与致命性前列腺癌终身风险与年龄的关系见图 A；不同生活方式组中前列腺癌与致命性前列腺癌终身风险与年龄的关系见图 B。