在二零二三年欧洲肿瘤内科学会大会的泌尿系统肿瘤口头报告专场，北京大学肿瘤医院盛锡楠代表研究团队汇报了一项三期研究。这是国内开展的首个晚期肾癌一线免疫联合靶向治疗三期研究，也是全球第一个专门针对中高危人群的同类研究。
研究怎么设计的
免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物已经成为晚期肾癌的一线治疗选择，但既往研究纳入的是全部风险分层的患者。真正需要新方案的中高危人群，一直缺少专门的数据。
这项研究登记号为NCT04394975，入组的是未经治疗、不可切除或转移性肾透明细胞癌患者，按国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准属于中危或高危。患者按一比一随机接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼，或舒尼替尼单药。主要终点是独立中心审查评估的无进展生存期。
研究共入组四百二十一例，联合组二百一十例，对照组二百一十一例。中危患者占八成二，高危占近两成。
疗效数据
中位随访十四个月半，联合组的中位无进展生存期为十八个月，对照组为九点八个月，疾病进展风险下降三成五。各亚组的获益方向一致，没有出现互相矛盾的结果。
客观缓解率联合组为五成七，对照组为三成。总生存方面，联合组的中位值尚未达到，对照组为二十六点八个月，死亡风险下降三成九。
这几个数字放在一起说明一件事，方案在中高危人群里既能延长疾病控制时间，也能把生存曲线拉开距离。
安全性怎么看
两组三级以上不良事件的发生率接近，联合组为七成一，对照组为六成七。导致治疗中断的不良事件，联合组为一成四，对照组为八成。致死性不良事件两组都是一成。
数据的意思是，联合方案的毒性总体可控，但停药比例略高，这与免疫相关不良反应的处理有关。临床上有经验的团队会在用药早期识别皮疹、腹泻、甲状腺功能异常、肝酶升高等信号，及时干预，多数患者可以继续治疗。
为什么这个人群值得单独研究
肾细胞癌约占肾脏肿瘤的八成到九成。局限期可以靠手术治愈，一旦转移，五年生存率只有一成二左右。国际上已有的研究显示，联合治疗的获益主要集中在中高危人群，低危人群的绝对获益相对有限。
把中高危单独拿出来做研究，价值在于人群筛选。哪些人从联合方案里获益最多，哪些人用单药就够，这类问题只有针对特定人群的数据才能回答。
对患者来说，这项研究带来的直接变化是一线治疗多了一个有中国人群证据支持的选项。是否使用，仍要由医生按危险分层、瘤负荷与基础病判断。
