大约七成乳腺癌为激素受体阳性HER2阴性，术后内分泌治疗可显著减少复发风险，是否还有必要化疗？对于其中淋巴结阴性患者，著名的TAILORx研究已经证实，根据乳腺癌21基因复发评分（范围0～100分，评分越高表明预后越差）可预测化疗能否获益。不过，对于其中淋巴结阳性患者，21基因复发评分预测化疗获益的作用尚不明确。
2021年12月1日，国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》在线发表美国埃默里大学、西南肿瘤学协作组、华盛顿大学、西雅图抗癌联盟、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、芝加哥洛约拉大学、密歇根大学、哈佛大学达纳法伯癌症研究所、梅奥医学中心、福克斯蔡斯癌症中心、匹兹堡大学、堪萨斯大学医学中心、耶鲁大学、加拿大温哥华癌症中心、尤拉文斯基癌症中心、西班牙马拉加生物医学研究所圣母维多利亚医院、马德里大学、塞维利亚大学、巴塞罗那大学、瓦伦西亚大学、加利西亚肿瘤医院、法国古斯塔夫鲁西研究院、居里学院、勒内·胡格宁研究所、安托万·拉卡萨涅癌症中心、爱尔兰都柏林大学学院圣母医院、墨西哥国家癌症研究所、韩国国家癌症中心、蔚山大学首尔峨山医院的RxPONDER研究报告，探讨了21基因复发评分能否预测淋巴结阳性激素受体阳性HER2阴性乳腺癌术后化疗获益。
RxPONDER (NCT01272037): Tamoxifen Citrate, Letrozole, Anastrozole, or Exemestane With or Without Chemotherapy in Treating Patients With Invasive RxPONDER Breast Cancer (A Phase III, Randomized Clinical Trial of Standard Adjuvant Endocrine Therapy +/- Chemotherapy in Patients With 1-3 Positive Nodes, Hormone Receptor-Positive and HER2-Negative Breast Cancer With Recurrence Score (RS) of 25 or Less. RxPONDER: A Clinical Trial Rx for Positive Node, Endocrine Responsive Breast Cancer)
该国际多中心大样本前瞻随机对照三期临床研究于2011年2月～2017年9月从全球9个国家632家医院入组1～3枚淋巴结阳性、21基因复发评分≤25分的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌女性5083例（绝经前占33.2%、绝经后占66.8%）按1∶1的比例随机分为两组，一组单用内分泌治疗，另一组化疗＋内分泌治疗。
主要终点为确定化疗对无浸润病变生存的作用，以及该作用是否受21基因复发评分的影响。无浸润病变生存期定义为随机分组至首次浸润病变复发、新的原发乳腺浸润癌或其他浸润癌或任何原因所致死亡的时间。次要终点包括无远处复发生存。
结果，中位随访5.3年，单用内分泌治疗与化疗＋内分泌治疗相比：
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绝经后女性
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5年无浸润病变生存率相似：91.9%比91.3%（风险比：1.02，95%置信区间：0.82～1.26，P=0.89）
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5年无远处复发生存率相似：94.4%比94.4%（风险比：1.05，95%置信区间：0.81～1.37，P=0.70）
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绝经前女性
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5年无浸润病变生存率较低：89.0%比93.9%（风险比：0.60，95%置信区间：0.43～0.83，P=0.002）
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5年无远处复发生存率较低：92.8%比96.1%（风险比：0.58，95%置信区间：0.39～0.87，P=0.009）
随着21基因复发评分增加，化疗相对获益并未显著增加。
亚组分析表明，对于绝经前女性，无论年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结转移程度、腋窝淋巴结清扫、21基因复发评分如何，化疗＋内分泌治疗与单用内分泌治疗相比，无浸润病变生存率都较高。
因此，该研究结果表明，对于1～3枚淋巴结阳性且复发评分≤25分的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者，化疗＋内分泌治疗与单用内分泌治疗相比，绝经前女性无浸润病变生存和无远处复发生存显著较长，即使21基因复发评分非常低；而绝经后女性无浸润病变生存和无远处复发生存相似，可以安全地避免化疗。
