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JAMA Oncol:喝咖啡降低晚期或转移性结直肠癌病进展和死亡的风险

来源:医脉通肿瘤科 2022-06-19

结直肠癌(CRC)是世界第三高发恶性肿瘤,大约每22名男性、每24名女性中就有一名会患上CRC。近十年来,CRC在我国的发病率逐年上升。尽管在CRC的治疗方面,医疗界已经取得了长足的进展,但CRC仍然是一种致死性疾病,许多CRC患者最终会发展成转移性疾病,姑息性治疗的5年生存率仅为14%。因此,开发改善转移性CRC患者预后的新治疗策略具有特殊而重要的临床意义。7UQ帝国网站管理系统

深入了解饮食对CRC的作用也有助于改善CRC的预后。大量试验和流行病学研究发现,包括饮食在内的生活方式与CRC的发病率、死亡率之间存在着某种联系。观察性研究证实,能量过剩(可表现为2型糖尿病、肥胖、久坐不动的生活方式、西式饮食、高血糖负荷和含糖饮料的高摄入会增加肿瘤复发和死亡的风险。7UQ帝国网站管理系统

另一个引发人们兴趣的因素是咖啡的摄入。实验室研究显示,咖啡具有抗肿瘤的特性,并可能在CRC的发生和进展中发挥作用。7UQ帝国网站管理系统

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咖啡延缓肿瘤生长的潜在机制有两种:7UQ帝国网站管理系统

1.咖啡能通过提高组织对胰岛素的敏感性而降低血胰岛素水平有关(胰岛素抵抗提示着更差的CRC预后);7UQ帝国网站管理系统

2.咖啡的抗癌作用与其生物活性成分有关,咖啡中的一些成分已被证明具有抗氧化、抗炎和抗血管生成作用。7UQ帝国网站管理系统

早在2015年,美国饮食指南咨询委员会就指出,咖啡的摄入(≤5杯/天)符合健康饮食的理念。但尽管如此,包括世界癌症研究基金会在内的其他组织对此则持保留态度。7UQ帝国网站管理系统

近日,一项来自美国达纳-法伯癌症研究所和梅奥诊所医学院的团队对CRC患者的咖啡摄入量与其生存率之间的关联进行的研究发现,喝咖啡可能会降低晚期或转移性CRC疾病进展和死亡的风险,每天喝两至三杯咖啡的患者总体上寿命更长,病情恶化风险更低,每天喝四杯以上咖啡则受益更大。7UQ帝国网站管理系统

该项研究于2020年9月17日发表在《JAMA Oncology》(影响因子:24.799)上。7UQ帝国网站管理系统

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该项研究的参与者达1171位,均由研究人员从癌症和白血病B组(CALGB)的3期随机临床试验研究数据中筛选而来,所有参与者均为经病理证实,无法行手术切除的局部晚期或转移性CRC患者,其中59%为男性,参与者的中位年龄为59岁,随访中位时长为5.4年。7UQ帝国网站管理系统

研究的主要终点总生存期,定义为从随机分组开始到因任何原因死亡的时间。7UQ帝国网站管理系统

次要终点无进展生存期,定义为从随机分组到疾病出现进展或患者死亡的时间。7UQ帝国网站管理系统

在随访期间,共有1092名患者(93%)出现死亡或疾病恶化。7UQ帝国网站管理系统

使用Cox风险回归模型分析咖啡摄入量与CRC进展和死亡间的关联,调整协变量信息后,发现摄入较多量的咖啡,可显著改善患者的总生存期,其总体上寿命更长。7UQ帝国网站管理系统

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图A 不同频率咖啡饮用者的中位生存率曲线图。7UQ帝国网站管理系统

红线:饮用咖啡≥4杯/天的CRC参与者;蓝线:饮用咖啡2-3杯/天的CRC参与者;绿线:饮用咖啡≤1杯/天的CRC参与者;黑线:从不饮用咖啡的CRC参与者。7UQ帝国网站管理系统

与不喝咖啡的人相比,每天喝2-3杯咖啡的患者总生存期的风险比(HR)为0.82,每天至少喝4杯咖啡的患者总生存期的HR则为0.64。而这一受益与摄入的咖啡中是否含咖啡因无关。7UQ帝国网站管理系统

即使每天仅仅增加1杯咖啡的摄入,也能降低癌症进展风险(HR 0.95)和死亡风险(HR 0.93)。7UQ帝国网站管理系统

除此之外,较高的总咖啡摄入量也与无进展生存期的改善有关。7UQ帝国网站管理系统

与不喝咖啡的人相比,每天喝2到3杯咖啡可使患者的病情恶化风险降低18%,而每天至少喝4杯咖啡可使患者的病情恶化风险降低22%。7UQ帝国网站管理系统

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图B 不同频率咖啡饮用者的中位无进展生存率曲线图。7UQ帝国网站管理系统

红线:饮用咖啡≥4杯/天的CRC参与者;蓝线:饮用咖啡2-3杯/天的CRC参与者;绿线:饮用咖啡≤1杯/天的CRC参与者;黑线:从不饮用咖啡的CRC参与者。7UQ帝国网站管理系统

研究人员在对潜在的混杂因素和预后变量进行矫正后,发现咖啡因的高摄入和预后的改善之间仍然存在显著的相关性。7UQ帝国网站管理系统

但该项研究也存在局限性,咖啡的摄入与癌症之间的这种联系可能也受到了其他因素的影响,比如参与者的睡眠习惯、就业情况、体力活动、或确诊癌症后的咖啡摄入情况等。7UQ帝国网站管理系统

此外,由于大多数受试患者无论确诊(癌症)前还是确诊后都饮用了咖啡,所以该项研究无法判断咖啡是直接作用于活动性肿瘤,使其更不易进展,还是饮用咖啡的患者发展出的肿瘤的侵袭性较低。7UQ帝国网站管理系统

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参考文献:7UQ帝国网站管理系统
[1] Mackintosh C, et al "Association of coffee intake with survival in patients with advanced or metastatic colorectal cancer" JAMA Oncol 2020; DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.3938.7UQ帝国网站管理系统
[2] Loftfield E, et al "Coffee and colorectal cancer: is improved survival a 'perk' of coffee drinking?" JAMA Oncol 2020; DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.3313.7UQ帝国网站管理系统

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