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关于ALK阳性非小细胞肺癌你知道多少?

来源: 2022-12-29

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)2020年全球最新癌症数据,2020年中国癌症新发病例中,发病数最多的为肺癌,达82万例;肺癌的死亡人数也是遥遥领先,高达71万,占癌症死亡总数的23.8%。我国肺癌的防治工作面临着十分严峻的挑战。ufJ帝国网站管理系统

为此,中国初级卫生保健基金会发起的「安肺小屋」平台特别推出了——国际肺癌关注月系列科普文章,旨在向广大群众科普正确的肺癌防治知识,提高大家对于肺癌的疾病认知水平。ufJ帝国网站管理系统

ALK阳性晚期NSCLC的基础知识

小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型,我国约有6.4%的NSCLC患者ALK阳性[1]ufJ帝国网站管理系统

ALK是间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase)的英文缩写,是一种ufJ帝国网站管理系统

受体酪氨酸激酶,属于胰岛素受体家族。正常ALK基因表达的ALK蛋白需要与配体结合才能发挥其活性。作为一种受体酪氨酸激酶,ALK的激活能引起下游信号的激活,使得细胞正常增殖或存活,维持神经系统正常、发育完善;但人在成年后,ALK基因处于休眠状态,不表达ALK蛋白。如果ALK基因发生突变,ALK基因便不再休眠,ALK蛋白无需与配体结合就能引起细胞恶性增殖。ufJ帝国网站管理系统

ALK阳性非小细胞肺癌患者通常更年轻,小于51岁的患者占18.5%-20%;多为不吸烟者。ufJ帝国网站管理系统

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如何诊断发现是ALK阳性呢?

美国国家综合癌症网络(NCCN)及中国临床肿瘤学会(CSCO)指南均推荐非小细胞肺癌的诊疗以基因检测为依据。ufJ帝国网站管理系统

目前ALK的基因检测方法有以下几种:ufJ帝国网站管理系统

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其中Ventana-D5F3 IHC为单一ALK检测,费用较低、快速、敏感性高,但判读要求较高;ufJ帝国网站管理系统

FISH是金标准,检测标本主要分为肿瘤组织学标本、肿瘤细胞学标本和液体活检标本;优选组织检测,血液和胸水检出率低。ufJ帝国网站管理系统

NGS可以检测多基因,但对样本等要求比较高,相对也比较昂贵。通常对于可能存在ALK耐药的病例可以优先考虑用NGS检测。ufJ帝国网站管理系统

具体患者可以根据自身情况、结合医生的意见综合考量。ufJ帝国网站管理系统

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ALK阳性晚期NSCLC的治疗方案

对于ALK阳性晚期患者,首选还是靶向治疗ufJ帝国网站管理系统

靶向治疗的原理就是想办法从基因着手,使EML4-ALK融合蛋白的表达被抑制,直至癌细胞死亡。使用的药物——ALK-TKI是间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的缩写,是治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的靶向药物;ALK抑制剂就能选择性地抑制ALK基因易位,并抑制EML4-ALK融合基因,进而抑制EML4-ALK融合蛋白,引起ALK蛋白的酪氨酸激酶活性下降,阻断下游细胞增殖,抑制肿瘤细胞生长。ufJ帝国网站管理系统

相较于NSCLC其它靶点及药物,具有ALK突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效和更长的生存期,因此ALK被称为 “钻石突变”。ufJ帝国网站管理系统

根据NCCN指南推荐,一线全身治疗前发现ALK突变的患者,首选方案是布格替尼、阿来替尼、洛拉替尼、赛瑞替尼、克唑替尼;一线治疗进展后,可继续行系统治疗然后采用靶向治疗,如布格替尼、阿来替尼、洛拉替尼[2]ufJ帝国网站管理系统

随着ALK抑制剂的不断发展以及对ALK抑制剂耐药机制的探索,未来ALK阳性NSCLC患者还会有更多治疗方案可选择,越来越多ALK阳性NSCLC患者的生存期得到延长,并实现长期带瘤生存,这也让ALK阳性肺癌变成一种慢性病成为可能。ufJ帝国网站管理系统

—  参考文献  —ufJ帝国网站管理系统

[1] Della Corte CM,Viscardi G,Di Liello R,et al.Role and targeting of anaplastic lymphoma kinase in cancer.[J].Mol Cancer,2018,1:30.ufJ帝国网站管理系统

[2] NCCN 非小细胞肺癌指南.ufJ帝国网站管理系统

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