肺癌首页

初识肺癌

诊断筛查

肺癌特药

肺癌治疗

寻医问诊

肺癌护理

肺癌并发症

肺癌复发转移

预防肺癌

首页 > 癌症分类 > 肺癌 > 肺癌特药

艰难求索终得硕果,盘点肺癌EGFR ex20ins 突变的治疗

来源: 2022-12-29

当下肺癌的治疗有一个新的突变靶点正在经历迈入精准靶向治疗的历史进程,这就是非小细胞肺癌的表皮生长因子受体外显子插入突变—EGFRex20ins。之所以说EGFR ex20ins突变“新”,并不是因为其之前没有发生,没有被发现,而是由于即使被检测出来,也没有靶向EGFR ex20ins突变的治疗药物。EGFR ex20ins突变有别于此前被熟知的EGFR 19外显子缺失(19Del)突变和21外显子L858R点突变,目前被认为是EGFR的第三大突变,约占所有EGFR突变类型的4%~12%,在我国,EGFR ex20ins突变发生率约占所有非小细胞肺癌的2.3%。8Cl帝国网站管理系统

传统治疗手段对于EGFR ex20ins突变治疗效果并不理想。EGFR ex20ins突变阳性非小细胞肺癌精准靶向治疗的大门目前正在缓缓打开,在正式步入精准治疗时代之前,我们先来了解下其当下的治疗格局。8Cl帝国网站管理系统

化疗

化疗或者以化疗为主的联合治疗方案仍是目前EGFR ex20ins突变阳性非小细胞肺癌的主要治疗方式。根据美国癌症电子病历Flatiron Health数据库的记录,化疗或化疗联合方案是EGFR ex20ins突变阳性非小细胞肺癌最常用的一线治疗方案,约占全部治疗手段的60%,肿瘤客观缓解率为19%,其中化疗联合免疫治疗客观缓解率为18.8%,单独化疗为19.5%,中位无疾病进展生存期分别为4.5个月和5.7个月[1],治疗获益相对有限。8Cl帝国网站管理系统

 8Cl帝国网站管理系统

PD-1免疫检查点抑制剂

在当今这个肿瘤免疫治疗飞速发展的时代,PD-1免疫检查点对EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的疗效如何呢?再次翻看Flatiron Health数据库,PD-1治疗作为单药一线方案时,客观缓解率仅为9.1%,中位无进展生存期为3.1个月;当作为化疗经治后的二线及以上治疗时,客观缓解率为5.0%,中位无进展生存期为2.2个月[1]神奇的PD-1在EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌面前并未展现出神奇的治疗效果8Cl帝国网站管理系统

 8Cl帝国网站管理系统

传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂

EGFR ex20ins突变也是属于EGFR这一大类的突变,那使用传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是否可行呢?使用传统EGFR抑制剂单药一线治疗EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌时,客观缓解率仅为2.7%,中位无进展生存期为3.3个月,而作为二线及以上治疗时,客观缓解率为10%,中位无进展生存期为3.4个月[1],治疗效果也远不及针对EGFR 19Del和EGFR L858R突变的非小细胞肺癌。8Cl帝国网站管理系统

以上结果均是由于EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌特性导致的,尽管EGFR ex20ins突变与EGFR常见突变临床特征相似,但其恶性程度更高,临床预后更差,对传统化疗不敏感,对单独PD-1免疫检查点抑制剂的治疗应答低,对既有的EGFR抑制剂具有原发性耐药,因此现有的治疗手段对于EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌并未达到理想的治疗效果,丞需新的治疗方式,尤其是相应的靶向精准治疗8Cl帝国网站管理系统

 8Cl帝国网站管理系统

EGFR ex20ins突变精准医学时代即将到来

 

莫博赛替尼是首个专门设计的选择性靶向EGFR ex20ins突变的口服TKI,显著增强了对EGFR ex20ins突变的亲和力,对外显子20激活突变的选择性和抑制力高于野生型EGFR[2]8Cl帝国网站管理系统

在莫博赛替尼全球多中心I/II期临床研究及随后EXCLAIM延展队列中显示,针对经铂类治疗的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者,莫博赛替尼客观缓解率达到35%,中位无进展生存期为7.3个月,中位总生存期更是达到20.2个月[3],疗效远超其他现有治疗方案。2021年09月15日,美国FDA加速批准了莫博赛替尼用于EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌;莫博赛替尼也于2021年正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心受理,并获准纳入“优先审评”审批程序,将有望成为国内首个获批上市的针对EGFR ex20ins突变阳性非小细胞肺癌治疗的口服靶向药物。EGFR ex20ins突变即将迎来精准医学时代,破局之光已然照进现实的窗口。8Cl帝国网站管理系统

—  参考文献  —8Cl帝国网站管理系统

[1]Lin H, Yin Y, Crossland V, et al. Trends in the detection of EGFR exon 20 insertions in patients with NSCLC in the US. J Thorac Oncol, 2021, 16(3S):S454-S455. 8Cl帝国网站管理系统

[2]Gonzalvez F, Vincent S, Baker TE, et al. Mobocertinib (TAK-788): A targeted inhibitor of EGFR exon 20 insertion mutants in non-small cell lung cancer. Cancer Discov, 2021, 11(7): 1672-1687. doi: 10.1158/2159-8290. CD-20-1683.8Cl帝国网站管理系统

[3]Ramalingam S S,Zhou C, Kim T M, et al. 2022 ESMO 988p.8Cl帝国网站管理系统

最新文章

latest pic
  • 小细胞肺癌的二线治疗进展
  • 氟唑帕利联合SHR-1316治疗复发性小细胞肺癌的疗效及安全性:一项多中心、开放标签的两阶段、1b期临床研究来源:Translational Lung Cancer Research研究背景:广泛期小细胞肺癌的..阅读全文
  • 2022-09-03
latest pic
  • 精准医疗,肺鳞癌的诊疗
  • 肺鳞癌占非小细胞肺癌(NSCLC)新发病例的30%左右。肺鳞癌相比肺腺癌治疗的效果较差,治疗方案选择较少,肺鳞癌具有独特的流行病学,临床病理学和分子学特征,如与吸烟密切相关,EGFR突变..阅读全文
  • 2022-09-03
latest pic
latest pic
  • 肺癌免疫治疗过程中的“假性进展”
  • 癌症的治疗包括手术、化疗、放疗、靶向药物治疗及免疫学治疗等。对于多数晚期癌症患者,在发现时多失去了手术机会,而传统治疗方法包括化疗,放疗等,不仅副作用大,疗效也欠佳。另外..阅读全文
  • 2022-02-13
latest pic
  • 肺癌丨精准医疗,肺鳞癌的诊疗
  • 肺鳞癌占非小细胞肺癌(NSCLC)新发病例的30%左右。肺鳞癌相比肺腺癌治疗的效果较差,治疗方案选择较少,肺鳞癌具有独特的流行病学,临床病理学和分子学特征,如与吸烟密切相关,EGFR突变..阅读全文
  • 2021-12-27
latest pic

肺癌治疗

肺癌护理

初识肺癌

肺癌并发症

预防肺癌

  • 免疫药物
  • 靶向药物
  • 化疗药物