今年,美国癌症研究协会(AACR)第二次虚拟年会上,约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Kala Visvanathan博士公布了一项重磅研究成果,引发了小觅蜂极大的兴趣。
芬兰国家癌症登记处于1995年~2015年间登记了上万名卵巢癌患者,通过研究她们的药物处方,发现那些平均使用他汀类降脂药长达7年的患者,卵巢癌导致的死亡事件显著降低了。其中,服用亲脂性他汀类药物的患者生存获益最大!
Visvanathan博士在报告中提到,以前关于他汀类药物的小型研究未能找到降脂药抗癌的客观证据。为此,他们试图分析大量患者数据来找到答案。
在对患者长达4年的随访中,研究发现,不同的他汀类药物,不同的卵巢癌亚型,相比没服用过他汀药的患者,可以产生不同程度的生存获益。
研究发现,亲脂性他汀类药物与卵巢癌死亡率相关性更明显。在安全范围内,他汀药的服用剂量越大,死亡率降低趋势越明显!
针对不同的肿瘤亚型,他汀类药物的这一效果不太一样,效果最明显的是——子宫内膜样卵巢癌(下降50%),预后不好的高级别浆液性癌也有不俗表现(下降40%)。
如今,由于缺少好的预防方法,即使在发达国家,晚期卵巢癌的五年存活率仍不足15%。放化疗往往比较痛苦,售价高昂又有基因限制的靶向/免疫药让多数患者望尘莫及。
降脂药的抗癌潜力,将大大降低我们的治疗负担。这种负担不只是经济上,还有身体和精神上的。降脂药抗癌好处巨大!
目前,科学家正在设计前瞻性随机试验来验证降脂药的实际抗癌功效。
都说癌症是众病之王,其实在慢性病领域,心脑血管疾病无论在发病率还是死亡率方面都是——“有过之而无不及”。
心脑血管疾病与我们常说的“三高”(高血压、高血脂、高血糖)关系密切。为了防治“三高”引发的冠心病、脑卒中、糖尿病问题,阿司匹林、二甲双胍连同他汀类药物成为临床上普遍使用的基础用药。
他汀药是一大类降血脂药物的总称,它们能直接阻断胆固醇的合成,作用靶点是肝脏胆固醇合成的限速酶——HMG-CoA。在让胆固醇合成受阻后,细胞还会反馈性的从血液中吸收更多低密度脂蛋白(LDL),降低血液LDL的水平。
这就是说,他汀类药物能够同时作用于胆固醇和LDL两个血脂成分,全方位逆转高脂血症。
科学家很早就发现,在肿瘤发生、生长和转移关键过程中,他汀类药物都能产生影响。
他汀类药最主要的靶点分子——HMG-CoA还原酶,能够降低细胞中甲羟酸的水平。后者在细胞膜完整性、细胞信号传导、蛋白质合成和细胞周期等各个进程中发挥作用。
这是目前他汀类药物阻止癌症进程的主要依据。此外,亲脂性他汀类药也具有一定的免疫增效性质,能够正向影响肿瘤的免疫监测。
在实验室中,人们给结肠癌细胞的培养基中注入他汀类药物,癌细胞的生长被普遍抑制了。
1994年发表的啮齿动物癌症研究中,首次描述了他汀类药物持续预防结肠癌的现象。
除了我们上面讲的卵巢癌观察数据外,早在2005年,密歇根大学与以色列科学家合作发现,他汀类药物可使结人群中直肠癌风险降低47%。
随着上述大型研究的完成,我们有理由相信:
合并“三高”问题的卵巢癌患者,如果能够合理规范的使用他汀药,不仅能预防心脑血管疾病,对癌症康复也将是个大大的“助力”!
服用他汀类药物还要注意什么?
再神奇的药物也有副作用,如果不能平衡药物这把“双刃剑”,长期不规范用药一定会出事!
他汀类不良反应的发生,与其代谢过程密切相关。这类药物的最终消除强烈依赖于肝脏中的细胞色素酶系——CYP3A4。因此,任何影响CYP3A4的药物都是潜在的风险。
常见的CYP3A4抑制剂,是环丙沙星、克拉霉素、依诺沙星、红霉素、氟康唑等一众抗微生物药,也就是俗称的“消炎药”。与这些“消炎药”同服,容易造成不良反应。
因此,服用他汀类药物,首先不应超出药物适应症,另外要做好监测,最好不要同时使用抗生素等“消炎药”。
原文资料
1、Statin Therapy Tied to Lower Risk of Dying From Ovarian Cancer - Medscape - Jul 01, 2020.
2、American Association for Cancer Research 2020 Virtual Annual Meeting II, presented June 22, 2020.
3、Statins and Cancer Prevention. June 2, 2005. originally published by the National Cancer Institute.
4、Statins and the risk of colorectal cancer. Poynter, JN., et al. New England Journal of Medicine, May 26, 2005, (352:2184-92)
5、Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer: Preventive Medication April 11, 2016.