一个用了三十年的指标
卵巢癌在女性生殖系统肿瘤里发病率排第三,病死率却高居第一。早期没有明显症状,大部分患者初诊时已是晚期,五年生存率只有约二成八。早诊断因此格外重要。
糖类抗原CA125是目前研究最广、也最常用的评估卵巢病变的血清指标。它由体腔上皮和苗勒管上皮分泌,健康成年女性血清浓度低于三十五。上皮性卵巢癌细胞在发育过程中会出现CA125升高,因此被用于早期诊断、预后判断、疗效评估和随访监测。
用途一,辅助诊断但有局限
约八成上皮性卵巢癌或输卵管癌患者血清CA125升高。但只靠它诊断并不可靠。妊娠、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌,以及良性卵巢肿瘤、子宫内膜异位症、盆腔炎,都可能让它升高。
对早期病例的灵敏度也不高,一期卵巢癌的阳性率只有一成左右。晚期灵敏度高,但仍有近两成患者检测阴性。所以CA125对附件包块良恶性鉴别有意义,单独使用却不够,必须联合其他指标。
HE4是另一类标志物,正常卵巢和良性肿瘤里不表达或低表达,卵巢癌组织里明显升高,灵敏度与CA125相近,特异性更高,约八成六。它随年龄增长而升高,临床多用双阈值,绝经前七十,绝经后一百四十。吸烟、口服避孕药和肾功能也会影响数值。
两者联合可以提高敏感度。在此基础上还有卵巢恶性肿瘤风险预测指数,把CA125、HE4和绝经状态一起算进去,对盆腔包块良恶性的判断优于单项。对早期上皮性卵巢癌尤其是浆液性癌,联合检测的预测价值更好。
用途二,预测疗效和预后
治疗前的CA125水平与预后相关。一项回顾性研究分析了两百三十例高级别浆液性卵巢癌患者,无论分期如何,治疗前CA125高于三百八十五的患者,生存率都低于这条线以下的人。另一项纳入一万多例的荟萃分析也显示,治疗前水平越高,预后越差。
化疗后的下降幅度更有价值。一项大型研究里,化疗前CA125异常的患者中,约七成四在第一个周期结束后回到正常。与没有回到正常的人相比,他们的五年无复发生存率和总生存率都更好。
按变化模式分组,化疗前后都正常的患者预后最好,化疗后降到正常的次之,化疗后仍高于正常的较差。这说明基线水平和化疗后的反应,共同决定后续风险。
用途三,预测能不能切干净
多项研究显示,CA125越高,做到满意肿瘤细胞减灭术的可能性越低。有研究提出,治疗前高于四百二十是初次手术不满意的有力预测因素,敏感性七成三,特异性七成八。也有荟萃分析把阈值定在五百,敏感性和特异性分别为六成九和六成三。不同结论并存,说明它适合做参考,不适合做唯一标准。
新辅助化疗后的数值也有意义。三个周期后低于七十五,可以预测中间减灭术能达到满意。另一项研究把两百作为独立预测因子。相比绝对值,下降幅度可能更重要,下降超过九成提示肿瘤对治疗敏感,与更满意的手术结果和更长生存相关。
用途四,监测复发
CA125升高通常比出现症状或影像学证据提前约四个月。这使它成为随访中最敏感的哨兵。
生化复发的判定有明确标准。治疗前升高、治疗后降到正常的,需要达到正常上限的两倍并且至少两次。治疗前升高、治疗后未降到正常的,需要达到最低值的两倍并且至少两次。治疗前就在正常范围的,也需要达到上限的两倍并且至少两次。
但发现升高就立刻治疗,未必带来生存获益。现行指南给出的选择是,参加临床试验,或者推迟到临床复发再治疗,或者立即开始含铂方案。三条路各有适用人群,需要医生结合复发类型和身体状态判断。
怎么读这张报告
单次轻度升高不必恐慌,先排除妊娠、炎症、肝肾功能和其他肿瘤。看趋势比看单点更有意义,两次以上的动态变化才有判断价值。联合HE4和风险预测指数,能减少假阴性。治疗中的下降幅度,比治疗前的绝对值更能说明药物有没有效。这篇专业综述想强调的,是把它当成一条曲线来读,而不是一个数字。

















































