患上甲状腺癌后KFo帝国网站管理系统
大家最担心的就是远处转移KFo帝国网站管理系统
毕竟远转对预后还是有影响的KFo帝国网站管理系统
但出现远处转移后KFo帝国网站管理系统
有人能生存50年以上KFo帝国网站管理系统
有人仅仅活了不到5年KFo帝国网站管理系统
这背后的原因到底是什么？KFo帝国网站管理系统
我们先看一个小女孩的真实案例KFo帝国网站管理系统
她8岁时查出乳头状癌合并肺转移KFo帝国网站管理系统
因为手术难度大没有干预KFo帝国网站管理系统
10岁时肺部进展后才手术KFo帝国网站管理系统
病理发现大面积的腺外侵犯和淋巴结转移KFo帝国网站管理系统
术后接受了两轮碘131治疗KFo帝国网站管理系统
碘扫显示肺部弥散摄碘KFo帝国网站管理系统
后来不知道什么原因KFo帝国网站管理系统
她没有接受进一步的治疗KFo帝国网站管理系统
甲状腺球蛋白一直维持在25-57之间KFo帝国网站管理系统
直到45岁她又找到医院规范随访KFo帝国网站管理系统
胸部CT发现了5-10毫米的散在结节KFo帝国网站管理系统
穿刺显示乳头状癌转移KFo帝国网站管理系统
也就是她肺部的转移灶稳定存在了35年KFo帝国网站管理系统
上面并非是特殊案例KFo帝国网站管理系统
而是一个未成年患者的典型案例KFo帝国网站管理系统
安德森肿瘤中心汇总了1946-2019年的数据KFo帝国网站管理系统
发现尽管大多远处转移的未成年患者没有被治愈KFo帝国网站管理系统
但手术后平均存活了53年KFo帝国网站管理系统
但并非所有远转的情况都如此乐观KFo帝国网站管理系统
梅奥医院统计了1936-2015年的数据发现KFo帝国网站管理系统
如果乳头状癌发生了远处转移KFo帝国网站管理系统
未成年人的20年死亡率是0KFo帝国网站管理系统
而成年人的20年死亡率高达63%KFo帝国网站管理系统
确诊时年龄越大KFo帝国网站管理系统
远转对生命的威胁逐步增加KFo帝国网站管理系统
未成年人和老年人远转后生存差异如此之大KFo帝国网站管理系统
是什么原因导致的？KFo帝国网站管理系统
他们肿瘤的基因改变有何差别？KFo帝国网站管理系统
我们不妨来看看基因测序的结果KFo帝国网站管理系统
1 Cell, 2014, 159, 767-690KFo帝国网站管理系统
2 Cancer, 2021, 127, 1779-1787KFo帝国网站管理系统
3 Endocrine-Related Cancer, 2020, 285-293KFo帝国网站管理系统
4 J. Clin. Endocrinol. Metab., 2021, 106, 1683-1697KFo帝国网站管理系统
5 Thyroid, 2021, 31, 50-60KFo帝国网站管理系统
一级变异是甲癌发生的原因KFo帝国网站管理系统
包括BRAF, RAS, RET/NTRK基因的改变KFo帝国网站管理系统
常规乳头状癌以BRAF突变为主KFo帝国网站管理系统
RET/NTRK基因融合的比例仅为10%KFo帝国网站管理系统
出现远转的未成年患者KFo帝国网站管理系统
RET/NTRK基因改变比例高达80%KFo帝国网站管理系统
融合基因导致甲癌局部转移更严重KFo帝国网站管理系统
也是这些未成年患者远处转移的根本原因KFo帝国网站管理系统
但这并不能很好的解释老年患者的远处转移KFo帝国网站管理系统
他们同样是BRAF突变为主KFo帝国网站管理系统
RET/NTRK基因融合的比例并不高KFo帝国网站管理系统
和常规甲癌的测序结果没有明显差别KFo帝国网站管理系统
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TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53KFo帝国网站管理系统 |
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二级变异是甲癌加速发展的原因KFo帝国网站管理系统
包括TERT, TP53, PIK3CA, E1F1AX基因的改变KFo帝国网站管理系统
这些改变在常规乳头状癌中少见KFo帝国网站管理系统
发生比例不超过10%KFo帝国网站管理系统
未成年患者即便出现远处转移KFo帝国网站管理系统
他们的肿瘤也从未出现二级变异KFo帝国网站管理系统
但老年患者若出现远处转移KFo帝国网站管理系统
发现二级变异的概率明显增加KFo帝国网站管理系统
尤其是TERT启动子KFo帝国网站管理系统
两项相关研究中出现突变的概率都在50%左右KFo帝国网站管理系统
远高于常规乳头状癌中突变的比例KFo帝国网站管理系统
这些二级变异才是老年患者远转的原因KFo帝国网站管理系统
借用日本学者的模型KFo帝国网站管理系统
未成年人的乳头状癌若发生远处转移KFo帝国网站管理系统
主要受RET/NTRK这些一级变异基因驱动KFo帝国网站管理系统
它们在少年时期快速增长KFo帝国网站管理系统
但是因为缺乏二级变异KFo帝国网站管理系统
增长到一定阶段肿瘤失去了继续发展的能力KFo帝国网站管理系统
因而能够带癌生存50年以上KFo帝国网站管理系统
老年人的乳头状癌若发生远处转移KFo帝国网站管理系统
主要受TERT等二级变异基因驱动KFo帝国网站管理系统
这种增长非常迅速KFo帝国网站管理系统
常规的治疗很难阻挡增长的势头KFo帝国网站管理系统
因而常常成为致死性甲癌KFo帝国网站管理系统
这些现象也进一步启示我们KFo帝国网站管理系统
影响甲癌预后的并非转移的程度KFo帝国网站管理系统
而是癌细胞自身的活性KFo帝国网站管理系统
要想避免死亡事件的发生KFo帝国网站管理系统
早发现早治疗的策略不大可能解决实质问题KFo帝国网站管理系统
开发抑制二级变异的药物才是最终的方向KFo帝国网站管理系统
