三阴性乳腺癌的治疗相较于其他亚型乳腺癌具有挑战性，因三阴性乳癌缺乏治疗干预的靶点，常表现出更强的侵袭性。复发较早，生存结局较差。 细胞毒性化疗（紫杉醇或铂类）仍然是大多数患者的标准全身治疗。 然而，肿瘤往往迅速对化疗产生耐药性。 在这项KEYNOTE-355临床试验中，探究了pembrolizumab联合化疗与安慰剂联合化疗对先前未治疗的局部复发、不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。 KEYNOTE 355是一项涵盖29个国家地区，209个医疗中心的随机对照-双盲试验。 847名患者按照2:1比例，随机分配到pembrolizumab+化疗组（566名患者）与安慰剂+化疗组（281名患者）。 具体化疗方案为： 免疫治疗组：pembrolizumab 200mg/3周+化疗（白蛋白紫杉醇 100 mg/m² 第1, 8, 15天用药, 28天一个周期； 紫杉醇 90 mg/m² 第1, 8, 15天用药, 28天一个周期；吉西他滨 1000mg/ m² + 卡铂 第1,8天用药，28天一个周期） 安慰剂组：安慰剂 +化疗（白蛋白紫杉醇 100 mg/m² 第1, 8, 15天用药, 28天一个周期；紫杉醇 90 mg/m² 第1, 8, 15天用药, 28天一个周期；吉西他滨 1000mg/ m² + 卡铂 第1,8天用药，28天一个周期） 结果： 在随访时间基本相似的条件下（免疫治疗组：中位随访时间25·9 months； 安慰剂组：中位随访时间26·3 months），在综合免疫评分（所有PD-L1+细胞（肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞）的总和除以可计数的肿瘤细胞总数）大于10分的患者中，免疫治疗组的中位无进展生存期显著高于安慰剂组（免疫治疗组：中位无进展生存期 9.7 months； 安慰组：中位无进展生存期 5.6 months；风险比：0.65，95%CI 0·49–0·86；p = 0.0012）。 而在综合免疫评分大于1的亚组中，免疫治疗组与安慰组的中位无进展生存期无显著差别。 与此同时，我们也注意到该研究中的化疗方案完成率并不高，主要中断原因是疾病进展、不良反应、患者医院、医生意见等。 其中疾病进展是占比最高的原因，但这个结果不能说明免疫治疗在治疗局部复发、不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者（先前未受过治疗）是没有效果的。 首先，本试验对象分期较晚。 第二，病理类型为三阴型的乳腺癌，本身就有更强的侵袭性以及迅速产生耐药的特性。 因此对于免疫治疗在乳腺癌中的应用，还需要更为全面、样本量更大、随访时间更长的RCT来向我们展示更可靠的结果。 结合既往免疫治疗相关临床试验结果，综合免疫评分高（或PD-L1/PD-1含量丰富的）病人在免疫治疗的获益较为明显。
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