导 读
研究背景
信迪利单抗是一种选择性的PD-1抗体，与纳武单抗以及帕博利珠单抗相比，其具有不用的结合表位，对PD-1具有更强的结合亲和力。既往在一项Ib期临床研究中信迪利单抗联合标准GP方案化疗在sqNSCLC初现疗效，ORIENT-12研究是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，以进一步观察其一线治疗sqNSCLC的疗效与安全性。
研究方法
该研究在中国42个中心开展，纳入EGFR/ALK阴性的局部晚期或晚期sqNSCLC患者，分层因素包括临床分期、铂类选择、PD-L1 TPS评分。符合条件患者按1:1比例随机分组，接受信迪利单抗200mg q3w或安慰剂，联合GP方案治疗，共4-6个周期，随后接受信迪利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展或2年。主要研究终点为独立影像学审查委员会（IRRC）评估的PFS。
研究结果
由2018年9月25日至2019年7月26日，共筛选543例患者，其中357例纳入研究，随机分组接受信迪利单抗联合化疗（联合组，n=179）和安慰剂联合化疗（化疗组，n=178）。两组患者基线特征平衡。
联合组 vs 化疗组：
中期分析时PFS：（中位随访时间8个月）5.1个月 vs 4.9个月，HR=0.621，p=0.00056；6个月PFS率：41.4% vs 24.7%；
中期分析时OS：数据尚未成熟。联合组具有OS收益趋势（HR=0.567；p=0.01701）；6个月OS率：91.8% vs 80.6%；
更新PFS：（中位随访时间12.9个月）5.5个月 vs 4.9个月，HR=0.536，p＜0.00001；12个月PFS率：22.3% vs 3.1%；亚组分析中，大多数亚组和所有PD-L1表达亚组PFS均有收益；
ORR：44.7% vs 35.4%；
安全性：≥3级TEAE：86.6% vs 83.1%；导致治疗中断：14.5% vs 16.3%；导致死亡：4.5% vs 6.7%。两组最常见TEAE为贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少。≥3级irAE（免疫相关不良反应）：6.1% vs 4.5%。
研究结论
信迪利单抗联合GP方案化疗相比单纯GP方案化疗具有更好的PFS收益，治疗毒性可以接受，未观察到新的意外安全信号出现。
讨 论
目前肺鳞癌一线应用免疫联合化疗临床研究结果（不做比较）：
KEYONTE-407：帕博利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗，获得OS和PFS双终点阳性结果。中位OS：15.9个月 vs 11.3个月（HR 0.64，95%CI 0.49-0.85；P＜0.001）；中位PFS：6.4个月 vs 4.8个月（HR 0.56，95%CI 0.45-0.70；P＜0.001）。≥3级AEs分别为69.8% vs 68.2%。
IMpower-131：阿替利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗，获得PFS阳性结果。中位PFS：6.3个月 vs 5.6个月（HR 0.71，95%CI: 0.60-0.85；P = 0.0001)。中位OS：14.2个月 vs 13.5个月（HR 0.88，95%CI 0.73-1.01；P=0.16）。3-4级TRAEs分别为68.0% vs 57.5%。
CheckMate-227 part2：纳武单抗联合化疗 vs 单纯化疗 肺鳞癌部分结果：中位PFS：7.1个月 vs 4.4个月（HR 0.51,95%CI 0.37-0.70）；中位OS：18.3个月 vs 12.0个月（HR 0.69,95%CI 0.50-0.97）。3-4级TRAEs为45% vs 35%。
RATIONALE 307：替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂（A组）vs 替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂（B组） vs 紫杉醇/卡铂（C组），PFS显著改善(A组，7.6个月；B组, 7.6个月；C组，5.5个月；HR分别为0.524 (95% CI, 0.370-0.742；P<0.001 [A vs C])和0.478 (95% CI，0.336-0.679；P<0.001 [B vs C])。
Camel-sq：卡瑞利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗。中位PFS：8.5个月 vs 4.9个月（HR 0.34，95%CI 0.29-0.47；P＜0.0001）；中位OS：未达 vs 14.5个月（HR 0.55，95%CI 0.40-0.75；P＜0.0001）。≥3级TRAEs分别为73.6% vs 71.9%。
