背景 在铂敏感复发性浆液性卵巢癌患者中，与安慰剂相比，使用 PARP 抑制剂（PARPi）奥拉帕利单药维持治疗可显著提高无进展生存率（PFS）。这是第一个专门在亚洲进行的评价口服 PARPi 药物奥拉帕利对铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者的疗效和耐受性的研究。 方法 在这个开放标签的单臂临床试验中，纳入了中国和马来西亚 28 个中心的铂敏感复发高级别上皮性卵巢癌，接受过 ≥ 2 线铂类化疗且有应答患者。所有患者口服奥拉帕利 (300 mg) 片剂，每日两次，直到疾病进展或不可耐受的毒性。研究人员根据 RECIST 1.1 标准评估主要终点为无进展生存期 (PFS)。次要终点包括 TFST、PFS2、TSST、OS，安全终点包括不良事件 (AEs)。PFS 的亚组分析采用 BRCA 状态。采用描述性统计方法对数据进行汇总，事件时间终点采用 Kaplan-Meier 方法进行分析。当 60% 的 PFS 事件发生时进行初步分析。 结果 2018 年至 2020 年，共有 224 例患者纳入本研究，接受口服奥拉帕利 (全分析组)。224 名患者 (91.5% 来自中国，8.5% 来自马来西亚)，通过血液和组织检测 BRCA 突变状态。47.3% 的患者为 BRCAm，41.1% 的患者为 gBRCAm，52.2% 的患者为 BRCAwt，0.4% 的患者为 BRCA 未知。35.7% 的患者接受 > 2 线化疗。数据截止 (2020 年 12 月 25 日)，139 例患者出现疾病进展；所有患者中位无进展生存期 (mPFS) 为 16.1 m (95% CI 13.3-18.3)。BRCAm、gBRCAm 和 BRCAwt 亚组的 mPFS 分别为 21.2m、21.4m 和 11.0m。AE 和 SAE 的总发生率分别为 99.1% 和 25.4%。9.4% 的患者因治疗相关 AE 而终止治疗。最常见的不良反应是贫血、恶心和呕吐。 结论 L-MOCA 研究表明，在亚洲 PSR 卵巢癌患者中，无论 BRCA 状态如何，奥拉帕利维持治疗有效且耐受性良好。 原文 L-MOCA: An Open-Label Study of Olaparib Maintenance Monotherapy in Platinum Sensitive Relapsed Ovarian Cancer. Background In patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer, maintenance monotherapy with the poly (ADP-ribose) polymeRASe inhibitor (PARPi) Olaparib, significantly improves progression-free survival (PFS) versus placebo. This is the first study to evaluate the efficacy and tolerability of the olaparib, an oral PARPi, in patients with platinum-sensitive relapsed (PSR) ovarian cancer, carried out exclusively in Asia. Methods In this open-label, single arm trial, patients with PSR high grade epithelial ovarian cancer who had received ≥ 2 previous lines of platinum-based chemotherapy with a response, were enrolled from 28 centres in China and Malaysia. All patients received oral olaparib (300 mg) tablet twice daily until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was PFS assessed by investigator according to RECIST 1.1 criteria. Secondary endpoints included time to TFST, PFS2, TSST, OS, and safety endpoints included adverse events (AEs). Subgroup analysis of PFS was examined by BRCA status. Data were summarized by descriptive statistics; time-toevent endpoints were analyzed using Kaplan-Meier method. Primary analysis was performed when 60% of PFS events had been achieved. Results Between 2018 and 2020, the 224 patients recruited into this study received oral olaparib (full analysis set). 224 patients (91.5% from China and 8.5% from Malaysia) provided BRCA mutation status by blood and tissue testing. 47.3% patients were BRCAm, 41.1% patients were gBRCAm， 52.2% patients were BRCAwt and 0.4% patients were BRCA unknown. 35.7% patients had received ＞2 lines of chemotherapy. At data cut-off (Dec 25 , 2020), 139 patients had disease progression; median PFS (mPFS) was 16.1 (95% CI 13.3-18.3) m in all patients. The mPFS was 21.2m, 21.4m and 11.0m in BRCAm, gBRCAm and BRCAwt subgroups, respectively. The overall incidence of any AE and SAE was 99.1% and 25.4%, respectively. There were 9.4% patients who discontinued therapy due to the treatment related AE. The most common AEs were anemia, nausea and vomiting. Conclusions The L-MOCA study demonstrates olaparib maintenance treatment is effective and well tolerated in Asian PSR ovarian cancer patients regardless of BRCA status. 林仲秋教授点评 1. L-MOCA 研究1 是第一个主要为亚洲人的铂敏感复发卵巢癌奥拉帕利维持治疗的临床研究，中国患者占 91.5%，马来西亚患者占 8.5%。由我国马丁院士团队牵头联合 28 家中心完成，研究中心覆盖地域广泛，尤其在中国纳入了横跨东西南北的患者。 2. 与 SOLO22 研究入组人群为 BRCA 突变患者不同，本研究入组患者包括 BRCA 突变和 BRCA 无突变患者。 3. 与同在中国患者开展的 NORA3 研究入组人群基线特征不同，NORA 限于 2 线复发患者，本研究入组患者包括 2 线和 3 线复发患者。超过 1/3 患者接受了 3 线及以上化疗。2/3 的患者是最近一次含铂化疗后 PR 患者，超过 40% 的患者是在 6-12 个月内出现复发即「部分铂敏感」复发患者，本组患者再复发风险较高。 4. 与 SOLO2、NORA3、ARIEL34、NOVA5 研究随机对照试验设计不同，本研究为单臂临床试验，没设安慰剂对照组。原因有二：一是在设计研究时，Study 19*6、SOLO2 等类似研究已经证实了奥拉帕利在铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗中显著获益，并已经在欧美获得适应症，再设安慰剂对照组不符合伦理。因此，随机分配到安慰剂组的患者有使用奥拉帕利的权利；二是 SOLO2、NOVA、ARIEL3、以及去年公布 NORA 等类似研究结果中对照组的 mPFS 高度一致，均不超过 5.5 个月。所以，5.5 个月是一个可以作为对照组 mPFS 的参照标准。 5. 本研究采用的是研究者评估 PFS，非独立盲法评估。 6. 本研究结果显示，在全人群中 PFS 达到 16.1 个月，似乎亚洲人群的疗效与欧美人群相当或略优，也期待更多亚洲人群数据的发布。 7. 对于 BRCA 突变铂敏感复发卵巢癌人群，奥拉帕利维持治疗在中国患者的疗效与欧美患者相当或略优。本研究同时显示，对于 BRCA 无突变铂敏感复发卵巢癌人群，奥拉帕利维持治疗在中国患者 PFS 也显著获益。 8. 与以往研究一致，奥拉帕利安全性良好。对于中国患者，奥拉帕利 300 mg，每天两次，无需减量也有很好的耐受性。 参考文献 1. 2021ASCO, L-MOCA: An Open-Label Study of Olaparib Maintenance Monotherapy in Platinum Sensitive Relapsed Ovarian Cancer. 2. Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1274-1284 3. 2020 ESMO Abs LBA29 4. Coleman RL, et al. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1949-1961 5. Mirza, MR. et al.. N. Engl. J. Med. 375, 2154–64 (2016) 6. Jonathan Ledermann, M.D.等研究 备注： 1.* 研究数据截至 2020 年 12 月 25 日，查阅 PUBMED，CNKI，EMBASE，CBM 2.* 奥拉帕利在中国获批的剂型和剂量为片剂，150 mg。阿斯利康公司不建议您将产品用于未经许可的适应症、剂量等超说明书用法。如需处方，请参考产品最新详细处方资料。 内容仅供医疗专业卫生人士使用和参考 审批编号：CN-79445，有效期至 2021-8-25.
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