背景：乳腺癌辅助内分泌治疗的主要副作用是治疗后的低雌激素环境导致骨质丢失，增加骨相关事件，特别是骨折风险显著增加。2015年10月发表在Lancet上的meta分析提示，早期乳癌患者辅助双膦酸盐治疗不仅可以增加骨密度，预防内分泌治疗引发的骨丢失，还能降低绝经后乳癌患者的复发风险，改善PFS和OS。ABCSG18研究主要观察地诺单抗对绝经后HR阳性乳腺癌患者并辅助芳香化酶抑制剂(AI)期间骨健康的保护作用。主要研究终点是首次发生骨折的时间，次要研究终点包括：基线到36个月的骨密度(BMD)改变；新发脊椎骨折的发生率；既往有骨折病史患者，地诺单抗对骨质恶化的改善；DFS和OS。
方法：ABCSG18是一个随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入3，425例绝经后乳癌患者，随机1:1接受地诺单抗（60mg，每6个月1次，共计约7剂治疗）或安慰剂治疗。使用地诺单抗组较对照安慰剂组能显著降低骨折的发生风险（HR=0.5, p<0.0001）；无论腰椎、全髋关节还有股骨颈都地诺单抗能有效的提高骨密度值；并能减少新发（和恶化已存在的）椎体骨折。截至2015年9月，研究者对两组患者的DFS进行了中期分析。OS和无骨折发生时间还在继续随访，相关结果将后续报道。
结果：中位随访时间4年，370例患者达到了DFS终点：其中安慰剂组370例患者进展；地诺单抗组203例进展，地诺单抗组能降低患者的复发风险（HR＝ 0.816），差异有边缘统计学意义(p=0.051)。进一步的分析提示，地诺单抗组5年的复发风险降低2.1%，其中肿瘤最大径>2cm患者(HR=0.66, p=0.016)，导管癌(HR=0.79, p=0.048)和ER，PR均阳性的患者(HR=0.75, p=0.013)更能从辅助地诺单抗中获益。
结论：绝经后HR阳性并接受辅助AI治疗的乳腺癌患者，辅助地诺单抗能改善患者的DFS，与辅助双膦酸盐带来的DFS获益相当。研究者推荐绝经后HR阳性并接受辅助AI治疗的乳腺癌患者应该同时接受辅助地诺单抗治疗。
