AURA3是第一个三代EGFR-TKI(奥希替尼)对比铂类双药化疗治疗EGFR T790M阳性的NSCLC 随机III期临床研究。主要研究终点为研究者评价的无进展生存期(PFS);敏感性分析由独立评估委员会(BICR)进行。
研究背景
奥希替尼是一种强效、不可逆且具有中枢神经系统活性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），选择性针对EGFR突变且伴T790M耐药突变。奥希替尼适用于局部晚期或转移性EGFR T790M阳性NSCLC。AURA3（NCT02151981）是一项Ⅲ期、开放标签的随机对照研究，在一线EGFR-TKI治疗失败的，EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中，对比奥希替尼和含铂化疗联合培美曲塞的疗效和安全性。
研究内容
入组患者主要条件为：年龄≥18岁、携带EGFR突变、一线EGFR-TKI治疗后影像学显示疾病进展、疾病进展后组织活检确认为T790M阳性（cobas® EGFR突变检测）、允许存在无症状或稳定的中枢神经系统转移。按2:1比例将患者随机分配进奥希替尼治疗组（80mg，口服，每日一次）或铂类+培美曲塞化疗组（培美曲塞500mg/m2，顺铂75mg/m2或卡铂AUC5，每三周为一周期，最多六个周期）。培美曲塞可作为维持治疗。主要终点为研究者按RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。敏感性分析由盲化独立中心评审（BICR）完成。
研究方案
研究共纳入419例患者，随机分配到两个治疗组（奥希替尼组，n=279；铂类-培美曲塞组，n=140）。两组患者的基线特征平衡：女性占64%，亚裔占65%，不吸烟者占68%，CNS转移者34%，EGFR外显子19缺失者占66%。与铂类-培美曲塞组相比，奥希替尼组患者的中位无进展生存明显改善（铂类-培美曲塞组相中位PFS4.4月vs奥希替尼组10.1月，HR=0.30; 95% CI: 0.23, 0.41;p<0.001）。该结果与BICR分析得到的PFS一致。在BICR的分析中，奥希替尼组和铂类-培美曲塞化疗组患者的中位PFS分别为11.0和4.2个月（HR 0.28; 95% CI: 0.20, 0.38; p<0.001）。 奥希替尼组患者的客观缓解率也明显优于联合化疗组，分别为71%和31%（OR=5.39；95% CI: 3.47, 8.48; p<0.001）；奥希替尼组的中位缓解持续时间为9.7个月（95% CI 8.3, 11.6），而铂类-培美曲塞组仅为4.1个月（95% CI3.0, 5.6）。安全性方面，研究者评估的≥3级治疗相关不良事件（AEs）在奥希替尼组的发生率为6%（n=16），而铂类-培美曲塞化疗组为34%（n=46）。奥希替尼组中最常见的相关不良事件为腹泻（29%[≥3级, 1%]）和皮疹（28%[≥3级, <1%]）；在铂类-培美曲塞化疗组为恶心（47%[≥3级, 3%]）及食欲减退（32%[≥3级, 3%]）。
结 论
对于一线EGFR-TKI治疗失败后疾病进展，且EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，奥希替尼治疗的临床疗效显著优于铂类-培美曲塞化疗，奥希替尼治疗可导致疾病进展风险降低70%，且安全性良好，为此类患者建立了新的治疗标准。
来源：
RandomisedPhase III Study of Osimertinib vs Platinum-Pemetrexed for EGFR T790M-PositiveAdvanced NSCLC (AURA3) V. Papadimitrakopoulou, Y.L. Wu, M. Ahn, S.S.Ramalingam, M.C. GaRASsino, H.R. Kim, F. Shepherd, H. Akamatsu, W.S. Theelen,C.K. Lee, M. Sebastian, A. Templeton, M. Marotti, S. Ghiorghiu, T. Mok
