重磅发布 SAVANNAH II期研究的初步结果显示，泰瑞沙®（奥希替尼）和赛沃替尼联合治疗既往经奥希替尼治疗后疾病进展、伴有高水平的间质-上皮转化因子（MET）过表达和/或扩增（定义为IHC90+（≥90%的肿瘤细胞，MET IHC 3+）和/或FISH10+ （FISH检测MET GCN≥10））的表皮生长因子受体突变（EGFRm）的晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为49%（95%置信区间[CI]，39-59%）。 其中，在既往未接受过化疗的高水平MET过表达和/或扩增的患者中观察到最高的ORR（52% [95% CI，41-63%]）。在没有高水平MET过表达和/或扩增的患者中，ORR则仅为9%（95% CI，4-18%）。上述研究结果于8月6日至9日在奥地利维也纳举行的由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布。 赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由阿斯利康与和黄医药共同合作开发及商业化。 尽管EGFR靶向治疗可为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者带来持久的生存获益，然而大多数患者最终会对其治疗产生耐药，而MET过表达和/或扩增是最常见的与耐药相关的生物标志物。1所有参加SAVANNAH研究入组筛选的患者均是经奥希替尼治疗后出现疾病进展的患者，其中62%的患者伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者符合定义的高水平MET过表达和/或扩增阈值【即：IHC90+（≥90%的肿瘤细胞，MET IHC 3+）和/或FISH10+ （FISH检测MET GCN≥10）】。 SAVANNAH II期研究的主要研究者、韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心血液及肿瘤科的Myung-Ju Ahn教授表示: 对靶向治疗产生获得性耐药并导致疾病进展是大多数EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者都会面临的艰难现实。SAVANNAH研究的初步数据或许提供了一种新的解决方法，帮助识别出最有可能从赛沃替尼等以MET为基础的治疗中获益的MET过表达和/或扩增患者。该些研究数据亦表明，通过合适的生物标志物检测策略，MET过表达和/或扩增在耐药患者中或许比以往认为的更加普遍，为奥希替尼和赛沃替尼联合治疗方案的进一步临床研究开展提供了依据。 阿斯利康首席医学官兼肿瘤领域首席开发官Cristian Massacesi表示: 目前对接受靶向治疗后疾病进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗是化疗。SAVANNAH的研究数据表明，在疾病进展时将赛沃替尼联合奥希替尼使用，或可为这些经生物标志物筛选的患者提供毒性更低、更有效的潜在治疗选择。我们期待通过这项研究以及III期临床研究SAFFRON研究，更好地了解奥希替尼和赛沃替尼联合治疗方案的潜力。 和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国表示: 我们对赛沃替尼和奥希替尼联合治疗方案的研发推进到全球III期研究SAFFRON研究感到鼓舞，其患者筛选策略得到了充分的证据支持，或可使比预想更多的患者受益。SAVANNAH研究的初步结果也肯定了对EGFR靶向治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者在后续治疗开始前进行分子检测的价值。赛沃替尼用于治疗此类患者的研发过程中，我们一直致力于采用更具针对性、以患者为中心的方法。 在该项分析中，患者的MET过表达和/或扩增水平通过两项检测方法来确定：免疫组织化学染色法（“IHC”）——检测癌细胞表面是否有特定蛋白质或标记物；以及荧光原位杂交（“FISH”）——检测癌细胞中特定的DNA序列。该分析中，在接受奥希替尼单药治疗疾病进展后，经检测具有至少IHC50+和/或FISH5+（≥50%的肿瘤细胞，MET IHC3+和/或FISH检测MET GCN≥5 或MET/CEP7≥2）的所有患者（n=193）中，给予奥希替尼80毫克每日一次口服和赛沃替尼300毫克每日一次口服的联合治疗。 疗效结果总结 终点 全部患者 (IHC50+和/或FISH5+; n=193) 高水平MET过表达和/或扩增的患者ii (IHC90+和/或FISH10+) 低水平MET过表达和/或扩增的患者ii 所有 (n=108) 无既往化疗史 (n=87) ORR，% (95% CI) 32 (26, 39) 49 (39, 59) 52 (41, 63) 9 (4, 18) 中位DoRiii，月 8.3 (6.9, 9.7) 9.3 (7.6, 10.6) 9.6 (7.6, 14.9) 6.9 (4.1, 16.9) 中位PFSiv，月(95% CI) 5.3 (4.2, 5.8) 7.1 (5.3, 8.0) 7.2 (4.7, 9.2) 2.8 (2.6, 4.3) DCRv，% (95% CI) 61 (53, 68) 74 (65, 82) 75 (64, 83) 43 (32, 55) i.分析数据截止时间：2021年8月27日 ii.由于检测结果无效或缺失，8例患者未包括在亚组分析中 iii. DoR =缓解持续时间 v. DCR =疾病控制率 奥希替尼和赛沃替尼联合治疗的安全性特征与已知的联合治疗及各单药治疗的安全性特征保持一致。没有发现新的安全性信号。在该项分析中，少于半数（45%）的患者经历了3级或以上不良事件，其中最常报道的包括肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数减少和肺炎。13%的患者发生了与赛沃替尼治疗相关的导致停药的不良事件。 全球III期临床研究SAFFRON研究将进一步评价奥希替尼和赛沃替尼联合治疗对比以铂类为基础的双药化疗，治疗经奥希替尼治疗后疾病进展伴MET过表达和/或扩增的EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。符合SAVANNAH研究中确定的高水平MET过表达和/或扩增阈值的患者将被前瞻性的纳入该研究。 关于非小细胞肺癌及MET异常 肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。2肺癌通常分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85%为非小细胞肺癌。3大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，而美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-15%存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例高达30-40%。4,5,6,7 MET是一种酪氨酸激酶受体，在细胞的正常生长过程中发挥重要作用。8MET过表达和/或扩增可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR- TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。8,9MET扩增和过表达的发生率可能因样本类型、检测方法和使用的检测阈值而有所不同。10 关于SAVANNAH研究? SAVANNAH研究是一项正在进行中的随机、单臂的全球II期临床研究，旨在评价赛沃替尼与奥希替尼联合治疗既往经奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。患者接受赛沃替尼300毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日两次联合奥希替尼80毫克每日一次的治疗。 迄今为止，该研究已在全球包括美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲的80多个研究中心招募了294名患者。主要终点是ORR。关键次要终点包括PFS、DoR和安全性。 关于奥希替尼 奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR TKI，在非小细胞肺癌中被证明具有临床活性，包括针对中枢神经系统转移病灶。奥希替尼（40mg和80mg每天一次的口服片剂）已被用于治疗全球范围内相关适应证的大约575,000名患者，阿斯利康持续探索奥希替尼作为多个不同分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗方案。 目前，奥希替尼还在进行多项新的III期临床研究，探索其在可手术切除肺癌的新辅助治疗（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的辅助治疗（ADAURA2）、III期局部晚期不可手术切除肺癌放化疗后的巩固治疗（LAURA）以及与化疗联合一线治疗晚期肺癌（FLAURA2）中的疗效。阿斯利康还在通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究，以及奥希替尼与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）联合治疗的SAFFRON III期研究，以及与其他潜在新药的联合治疗，以探索解决耐药机制的方法。 关于赛沃替尼 赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET-TKI，在晚期实体瘤中表现出抗肿瘤活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。 赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。目前，赛沃替尼正作为单药治疗或与其他药物的联合治疗，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。 关于阿斯利康与和黄医药的合作 和黄医药与阿斯利康于2011年达成一项全球许可和合作协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。赛沃替尼在中国的联合开发由和黄医药主导，并由阿斯利康主导其海外开发。和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入由阿斯利康确认。 关于阿斯利康在肺癌领域的研究 阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。 公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括泰瑞沙®（奥希替尼）、易瑞沙（吉非替尼）、英飞凡（度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共制药（Daiichi Sankyo）合作研发的tRAStuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作研发的赛沃替尼；同时还有一系列跨越不同作用机制的潜在新药和组合的产品管线。 阿斯利康是Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 声明： 本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 内容来源：新闻稿（内部审批号：CN-100777） 参考文献 1. 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(n=77)
(95% CI)
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