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度维利塞产品介绍

来源: 2022-12-18 09:52:03

 度维利塞(DUVELISIB/COPIKTRA)是一款治疗难治性慢性淋巴细胞白血病的新药,度维利塞于2018年9月24日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,由VeRAStem上市销售,商品名为Copiktra®。FUa帝国网站管理系统

        度维利塞最初是由Intellikine(后被武田收购)研发,后Infinity获得了该化合物全球开发和商业化权利。2016年11月,Infinity授权给VeRAStem(现为Verastem Oncology)开发和商业化duvelisib的全球独家权利。Copiktra®获批用于治疗至少两次既往治疗后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和至少两次既往治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。FUa帝国网站管理系统

        度维利塞是一款first-in-class的在研新药,能同时对PI3K-delta和PI3K-gamma进行抑制。这两种酶对于恶性B细胞和T细胞的生长和生存扮演了关键的角色:其信号通路会引起恶性B细胞与T细胞的增殖,也有可能在肿瘤微环境的形成和维持中起作用。FUa帝国网站管理系统
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磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,属于细胞内重要的信号转导分子,参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程。PI3K依赖性信号通路在肿瘤发生中起着关键作用,当它因通路中的主要组件或者上游调控因子的遗传学和表现遗传学的突变而过度表达时,会造成肿瘤细胞的发生和持续发展。FUa帝国网站管理系统

PI3K根据其编码基因,结构特点和底物特异性可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三种类型,共8个亚型。其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型中的四个亚型,即PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ。癌症中PI3K激活的常见机制是PIK3CA基因突变,PIK3CA突变最常见于妇科恶性肿瘤乳腺癌和头颈癌,其它肿瘤类型包括肺、膀胱和结直肠腺癌。FUa帝国网站管理系统

PI3K抑制剂在癌细胞中具有细胞自主性效应。包括内在细胞凋亡的激活、糖代谢的减少、翻译抑制和通过FOXO转录因子的活性调控等。除了这些作用,PI3K抑制剂还可以在体内和肿瘤微环境中发挥非细胞自主性效应,可显著促进抗肿瘤作用。FUa帝国网站管理系统
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1988年PI3K被首次发现,经过多年的研究,PI3K被认为是肿瘤治疗的有效靶点。因为其在癌症和免疫中的关键作用,PI3K一直作为药物开发的重点。然而由于毒性问题未能有效解决,PI3K抑制剂的研发遭遇了诸多挫折。FUa帝国网站管理系统