背景 绝经后期激素受体（hormone receptor，HR）阳性乳腺癌的二次复发高峰是一个重要的临床问题和挑战。克服或推迟耐药是延长辅助内分泌治疗（endocrine therapy，ET）的重要目标。动物实验研究发现，来曲唑间歇给药可以逆转芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors，AIs）的耐药。2007年国际乳腺癌研究组（International Breast Cancer Study Group，IBCSG）发起了一项3期随机开放标签的SOLE（Study of Letrozole Extension）研究，用以探讨间歇或连续给药，在来曲唑延长治疗中疗效的差异；同时进行了SOLE雌激素子研究（SOLE-EST），目的是评估间歇或连续使用来曲唑延长治疗期间患者的雌激素水平。 方法 SOLE研究从全球22个国家240个研究中心中，纳入HR阳性、单侧腋窝淋巴结阳性可手术乳腺癌患者4884例（Figure 1），这些患者既往已完成了4-6年的AIs或雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators, SERMs）单药或两者序贯用药的治疗。其中104例患者被纳入SOLE-EST研究分析，包含来曲唑间歇给药78例和来曲唑连续给药25例。入组病人的临床病理参数详见Table1。 结果 在SOLE研究中，随访开始2年内发生了258例（5.3%）DFS事件，随访84个月时，发生923例（19%）的DFS事件，其中间歇给药组470例，连续给药组453例，两组之间没有统计学差异（HR 1.03, 95% CI: 0.91-1.17）。间歇给药组和连续给药组7年DFS分别为81.4%(95% CI: 79.0%- 83.0%)和81.5% (95% CI: 79.8% - 83.1%)，7年的无乳腺癌复发率分别为88.6% (95% CI: 87.2% - 89.9%)和88.0% (95% CI: 86.5% - 89.3%)，7年的无远处复发生存率（distant recurrence-free interval，DRFI）分别为91.6% (95% CI: 90.4% - 92.7%)和90.4% (95% CI: 89.1% - 91.6%)，7年的总生存OS分别为90.6% (95% CI: 89.3% - 91.8%) 和89.6% (95% CI: 88.2% - 90.8%)，两组之间在上述统计指标中均无统计学差异（Figure 2）。 亚组分析显示，来曲唑间歇给药组和连续给药组的DFS和DRFI在各亚组中均没有统计学差异（Figure 3）。 SOLE-EST研究的结果，雌二醇E2水平在年龄较大及超重的女性中水平更高，来曲唑间歇给药组和连续给药组在前9个月的雌激素下降水平相似，在12个月的时候间歇给药组的雌激素水平有显著地恢复；其中超重或肥胖患者的雌激素水平恢复更为明显（Figure 4）。 结论 雌激素水平在间歇治疗组有明显恢复，但在临床III期随机对照SOLE研究中，来曲唑间歇给药与连续给药相比，没有提高患者7年的DFS。两种用药方式获得相似的生存，以及之前研究结果显示间歇给药具有生活质量的优势，对于期望治疗有间歇的患者，也是一种治疗选择。
