编者说～CHART研究设计的非常巧妙，仅选择初治，高瘤负荷，腺癌的mHSPC这一高度特定人群，对照组用活性对照选了中国特色的比卡鲁胺，研究终点采用rPFS和OS双重首要终点，大大节约了样本量也更容易快速达成终点，这其实为后面着急上市的创新药做了一个多快好省的榜样。
从临床看，CHART研究与阿帕他胺的TITAN或恩扎卢胺的ENZAMET/ARCHES研究相比确实不能等同，该研究仅证实在这一特定人群中瑞维鲁胺优于比卡鲁胺，而比卡鲁胺是否在这一人群优于安慰剂目前证据是矛盾的。既然安慰剂作为参照不能确定位置，瑞维鲁胺与其他新型ARi在mHSPC3期研究的跨研究数值比较也就没有意义了，类似于刻舟求剑。
研究背景
瑞维鲁胺是一种新型的雄激素受体抑制剂，具有较低的血脑屏障渗透性，对mCRPC显示出理想的抗肿瘤活性。CHART研究旨在评估瑞维鲁胺vs比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高瘤负荷、转移性、激素敏感性前列腺癌的有效性和安全性。
研究方法
CHART是一项随机、开放标签的3期研究，在中国、波兰、捷克和保加利亚的72家医院进行。符合条件的患者年龄在18岁或以上ECOG PS为0或1，并患有高瘤负荷转移性、激素敏感的前列腺癌。既往化疗或其他前列腺癌局部治疗不允许的纳入。
患者被随机分配（1:1）接受ADT加瑞维鲁胺（240毫克）或比卡鲁胺（50毫克），每天口服一次。随机化是通过交互式反应技术系统完成的（区块大小为4），并根据ECOG表现状态和是否有内脏转移（不包括淋巴结）进行分层。
本文介绍了预先计划的中期分析结果，即由独立盲审委员会评估的影像学无进展生存和意向性治疗人群的总生存这两个共同首要终点。所有接受至少一剂研究药物的患者都进行了安全性评估。
该研究正在进行，但已停止招募。
研究结果
2018年6月28日至2020年8月6日期间，792名患者被筛选，654名患者被随机分配到接受瑞维鲁胺+ADT（n=326）或比卡鲁胺+ADT（n=328）。
在预先计划的影像学无进展生存的中期分析（数据截止日期为2021年5月16日），中位随访时间为21.2个月（IQR 16.6-25.8）。与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺显著改善了rPFS（中位rPFS未达到[95%CI NR-NR]与25.1个月[95%CI 15.7-NR]；HR0.44[95%CHR0.33-0.58]；P<0-0001）。
在计划前的OS中期分析（数据截止日期为2022年2月28日），中位随访时间为29.3个月（IQR 21-0-33-3）。与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺明显改善了总生存期（HR 0.58 [95% CI 0.44-0.77]；P=0.0001；中位总生存期未达到[95% CI NR-NR]与未达到。
在安全人群中，最常见的3级或更严重的任何原因的不良事件是高血压（瑞维鲁胺组323名患者中的26[8%]vs比卡鲁胺组324名患者中的24[7%]）、高甘油三酯血症（24[7%]vs 7[2%]）、体重增加（20[6%]vs 12[4%]）、贫血（12[4%] vs 16[5%]）和低钾血症（11[3%] vs 4[1%]）。
在瑞维鲁胺组的323名患者中，有90人（28%）报告了严重不良事件，在比卡鲁胺组的324名患者中，有69人（21%）报告了严重不良事件。雷维鲁胺组的患者没有发生与治疗相关的死亡；比卡鲁胺组发生了一起具体原因不明的治疗相关死亡（<1%）。
解读
两次中期分析提示，与比卡鲁胺联合ADT相比，瑞维鲁胺显著改善了高瘤负荷、mHSPC患者的rPFS和OS，并具有可靠的安全性。
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参考文献：
DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00507-1
