化疗是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能将正常细胞和免疫细胞一同杀灭。所以在产生治疗作用的同时，常伴有不同程度的毒副反应。
肿瘤化疗的常见毒性作用是导致卵巢功能衰竭。关于应用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂以保护卵巢功能的研究得到了不同的结果，且缺乏后续妊娠相关数据。
化疗导致卵巢功能衰竭的既往研究结果
女性化疗后的一个重要的毒性作用就是早期卵巢功能衰竭，临床表现为更年期症状、骨质疏松和不孕。对于年轻的有生育要求的乳腺癌患者，考虑到化疗的卵巢副作用会改变治疗手段，尽管现在已证实辅助化疗对生存率有益。
辅助化疗同时予促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂以保护卵巢功能的相关研究得到了多种不同结果。
一项队列研究证明同时予GnRH激动剂有卵巢保护功能，评估卵巢功能的首要标准是用药第一年恢复月经，队列内的患者有86%位雌激素受体阳性的乳腺癌。化疗后用辅助内分泌治疗会使评估GnRH激动剂的作用更加困难。关于化疗时同时用GnRH激动剂的数据尚不充足。甚至有研究提示这种方法可能影响生育能力。
研究目的
本项研究——预防早绝经研究（POEMS/S0230）是一个国际的三期随机对照研究，研究目的是评估GnRH激动剂戈舍瑞林（Zoladex，AstraZeneca）与化疗药同时使用是否降低在激素受体阴性的早期乳腺癌患者辅助和新辅助治疗引起的卵巢功能衰竭的发生率。
本研究设定在两年的时间点比较戈舍瑞林组和单用化疗组的卵巢功能衰竭的发生率和妊娠的发生率。
研究方法
本研究将受试患者1:1随机分为两组。其中一组接受标准的辅助化疗或新辅助化疗方案同时服用GnRH激动剂（戈舍瑞林组），另一组接受标准化疗，不予以戈舍瑞林（单用化疗组）。研究从2004年2月进行到2011年5月，主要的研究目标是对比两个治疗组的卵巢功能衰竭。卵巢功能衰竭定义为连续6个月停经，且2年后卵泡刺激素（FSH）水平在绝经范围内。
研究结果
戈舍瑞林组单用化疗组在出现卵巢功能衰竭发生率上有显著的统计学差异。如果将治疗失败定义为2年后出现绝经或绝经的FSH值，则可以通过统计学方法证明戈舍瑞林组较有优势。同样，如果将患者死亡，或者患者接受子宫切除及或卵巢切除作为治疗失败的指标时，同样也通过统计学方法证明戈舍瑞林组存在优势。
在可以进行评估的218位患者当中，戈舍瑞林组患者妊娠的发生率高于单用化疗组；戈舍瑞林组的女性患者的无病生存率和总生存率也更高。
研究意义
这项研究的结论对既往研究进行了补充和总结。GnRH激动剂在化疗期间同时应用在本研究中对卵巢衰竭表现出保护作用，降低了早绝经的发生率并提高了怀孕的可能性。
目前美国临床癌症协会的指南鼓励年轻的有生育要求的女性肿瘤患者冰冻受精卵。但是这种方法有很多局限性，包括费用、时间、伴侣等等因素方面的困难。相较而言，同时使用GnRH激动剂用来保护卵巢功能的可行性更高。长期来看对于保护卵巢功能的保护作用意味着对于早绝经的保护作用，也就对骨密度的下降有所保护。
在这个雌激素受体阴性的乳腺癌患者人群中，戈舍瑞林组无病生存率和总生存率的改善是没有预想到的。但是并未对疾病的危险因素进行分层，所以对于戈舍瑞林的治疗效果很难下结论。但近期有文献提示GnRH激动剂对雌激素受体阳性乳腺癌有治疗效果，而对于受体阴性的乳腺癌的疗效有待进一步研究。
原文出处：
Moore HC1, Unger JM, Phillips KA, Boyle F, Hitre E, Porter D, Francis PA, Goldstein LJ, Gomez HL, Vallejos CS, Partridge AH, Dakhil SR, Garcia AA, Gralow J, Lombard JM, Forbes JF, Martino S, Barlow WE, Fabian CJ, Minasian L, Meyskens FL Jr, Gelber RD, Hortobagyi GN, Albain KS; the POEMS/S0230 Investigators.Goserelin for Ovarian Protection during Breast-Cancer Adjuvant Chemotherapy.N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):923-932.
