淋巴瘤是一种起源于造血系统的恶性肿瘤，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）近日发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国淋巴瘤患者，尤其是男性，在所有癌症种类的新发病例数和死亡病例数中，双双位列前十[1]，疾病负担十分严重。部分复发难治患者的后线治疗选择屈指可数。近年来新型靶向药物的研发，推动了淋巴瘤领域的精准治疗，也为复发难治淋巴瘤患者带来福音。OUr帝国网站管理系统
应患者之需，聚力创新，林普利塞初露锋芒OUr帝国网站管理系统
在过去的几十年里，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的开发一直是研究热点。PI3K信号转导调节细胞增殖、存活和代谢，其异常活化是人类癌症中常见的致癌事件之一[4]。PI3K抑制剂在癌细胞中的细胞自主效应已得到充分研究，包括激活内在凋亡，减少葡萄糖代谢，抑制蛋白翻译，以及通过FOXO转录因子改变转录调节等等。不仅如此，PI3K抑制剂还可以在机体和肿瘤微环境中发挥非细胞自主效应，从而大大促进抗肿瘤效果。
我国自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（Linperlisib），在多项临床研究中，均取得了良好的疗效，并于2020年9月，获得NMPA颁发的用于治疗R/R FL的突破性疗法认定。此前林普利塞已获得FDA颁发的FL、CLL/SLL和T细胞淋巴瘤适应症的三项孤儿药资格认定。因此，我们期待林普利塞获批上市，为广大淋巴瘤患者带来更多的用药选择。
安全性高，疗效显著，复发难治患者重燃希望OUr帝国网站管理系统
林普利塞作为我国自主研发的PI3Kδ高选择性抑制剂，I期临床试验在多种复发难治的B细胞淋巴瘤中均显示出良好的疗效及安全性。在今年的EHA会议公布的林普利塞治疗R/R FL患者II期临床研究结果显示，林普利塞在R/R FL患者中，表现出令人鼓舞的疗效，客观缓解率（ORR）达79.8%，中位无进展生存期（mPFS）为13.4个月，中位缓解持续时间（DoR）为12.3个月，6个月12个月OS 分别达到97.6% 和91.4%[5]。同时，林普利塞的安全性也值得一提，大多数为1级或2级（83.9%）不良反应，最常见的≥3级治疗相关不良反应（>5%）均为化疗常规血液学毒性，而常见的胃肠道不良反应和特别关注的肝毒性等发生率均低于同靶点药物文献报道。基于以上数据，我们相信林普利塞有望为R/R FL患者带来更好的疾病缓解、更长的生存。
多领域探索，前景广阔，有望惠及更多患者群体OUr帝国网站管理系统
除此之外，林普利塞在其它淋巴瘤亚型中，也非常有应用前景。其中，最为突出的是林普利塞用于T/NK细胞淋巴瘤的治疗。T/NK细胞淋巴瘤在东方人群发病率较高，在非霍奇金淋巴瘤中的占比高于国外，国内T/NK细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的20%~25%，显著高于国外的10%左右。在林普利塞扩展队列研究中入组了40余例T/NK细胞淋巴瘤患者，ORR达61.0%[6]，疾病控制率达90.0%，中位无进展生存（PFS）为10.3个月。AE的发生率不高于FL的治疗，肺部感染或严重的间质性病的发生率也很低，整体安全性良好[7]。
总体而言，林普利塞作为全新一代的高选择性PI3Kδ抑制剂，显示出了非常好的疗效和可控的安全性，同时口服一天一次，服用方便，将为淋巴瘤患者治疗带来更多的优质选择。此外，未来通过与不同药物联合的探索，有望进一步提高疗效，使更多患者获得缓解并延长生存，增加治愈的希望。
恒瑞医药成立于1970年，是一家从事创新和高品质药品研制及推广的国际化制药企业。五十余年来，恒瑞医药始终聚焦前沿领域，目前公司已有11款创新药获批上市，其中抗肿瘤创新药8款，另有60余个多治疗领域的创新药正在临床开发。在血液肿瘤领域，除已上市创新药卡瑞利珠单抗、海曲泊帕及首次申报上市创新药林普利塞，恒瑞仍有口服EZH2抑制剂SHR2554、注射用SHR-A1912、HRS-3738等淋巴瘤领域创新药处于临床开发阶段[2]。OUr帝国网站管理系统
参考文献：OUr帝国网站管理系统
1. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/OUr帝国网站管理系统
2. 江苏恒瑞医药股份有限公司2022年半年度报告OUr帝国网站管理系统
3. Insight数据库. 2022 年下半年，这10款重磅新药有望获批上市https://mp.weixin.qq.com/s/qHbbksulmgFp-PbU2xMbTQOUr帝国网站管理系统
4. Castel P, Toska E, Engelman JA, Scaltriti M. The present and future of PI3K inhibitors for cancer therapy.Nat Cancer. 2021;2(6):587-597. doi:10.1038/s43018-021-00218-4OUr帝国网站管理系统
5. Tingyu Wang, Lugui Qiu, Xiuhua Sun, et al. A Phase Ⅱ Study Of A Selective PI3Kδ Inhibitor YY-20394 In Patients With Relapsed Or Refractory Follicular Lymphoma.2022 EHA Abstract EP792OUr帝国网站管理系统
6. https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150215.htmlOUr帝国网站管理系统
7. 血液肿瘤资讯.邱录贵教授：林普利司II期注册研究数据再创佳绩，显著提升R/R FL患者临床获益，或将引领淋巴瘤治疗新变革https://mp.weixin.qq.com/s/BZfvSb-Zjt33WJs7wtluLgOUr帝国网站管理系统
