Fizazi教授携PEACE-1研究（壁报5000）结果当选PCa板块的“1号壁报”，并进行了口头汇报。Fizazi教授曾作为LATITUDE研究主要研究者之一，开启醋酸阿比特龙在新诊断高危转移性去势/激素敏感性前列腺癌（mCSPC/mHSPC，后文统称为mHSPC）患者中的新型内分泌治疗时代。
图1 PEACE-1研究研究设计
PEACE-1研究是一项在新诊断mHSPC阶段使用醋酸阿比特龙联合标准治疗对照标准治疗的Ⅲ期随机临床研究。入组期间，标准治疗由单纯雄激素剥夺（ADT）到部分ADT联合多西他赛到强制ADT联合多西他赛转换，干预组设置为醋酸阿比特龙+泼尼松±外放射治疗（RT）。研究将影像学无进展生存（rPFS）及总生存（OS）设为主要终点，将无去势抵抗进展、无严重泌尿系统事件进展、PSA应答率等设为次要终点。并采用了2×2析因分析联合分层检验，第一步检验醋酸阿比特龙及放疗间是否有相互作用；第二步检验醋酸阿比特龙对所有人群rPFS的影响；第三步检验醋酸阿比特龙对接受多西他赛人群的影响。
中位随访时间达42个月的结果显示，醋酸阿比特龙与放疗没有对rPFS产生影响的相互作用（P=0.64），所以将两个醋酸阿比特龙干预组进行合并。干预组与对照组患者入组基线特征基本匹配，与ADT±多西他赛作为标准治疗的全人群对照组相比，联合醋酸阿比特龙组显著延长中位rPFS达2.3年（4.5 vs 2.2年; HR=0.54, 95%CI 0.46-0.64; P＜0.0001 ），显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）进展中位时间（3.8 vs 1.5年; HR=0.40, 95%CI 0.35-0.47; P＜0.0001 ）及临床进展时间（4.3 vs 2.1年; HR=0.54, 95%CI 0.46-0.63; P＜0.0001 ）；与ADT+多西他赛作为标准治疗的对照组相比，联合醋酸阿比特龙组较标准治疗组显著延长rPFS达2.5年（4.5 vs 2.0年; HR=0.50, 95%CI 0.40-0.62; P＜0.0001 ），显著延长至CRPC进展中位时间（3.2vs 1.4年; HR=0.38, 95%CI 0.31-0.47; P＜0.0001 ）及临床进展时间（4.1 vs 1.9年; HR=0.50, 95%CI 0.40-0.62; P＜0.0001 ），且没有显著增加联合用药期间的毒性作用。
图2 总人群组及多西他赛治疗人群中rPFS
图3 总人群组及多西他赛治疗人群中无CRPC进展生存
图4 总人群组及多西他赛治疗人群中无临床进展生存
PEACE-1研究首次证实mHSPC患者使用化疗联合新型内分泌治疗较化疗显著延长rPFS，远期的OS数据令人期待，可能为mHSPC的初始治疗方案提供了更多选择思路。在rPFS的亚组分析结果显示，无论是否联合化疗、联合放疗、肿瘤负荷高低，患者均可从醋酸阿比特龙联合治疗中获得rPFS获益。
图5 rPFS的亚组分析
ACIS研究（壁报5037）是一项mCRPC未经化疗患者使用醋酸阿比特龙联合阿帕他胺对比醋酸阿比特龙的Ⅲ期临床随机对照研究，联合阿帕他胺较醋酸阿比特龙阳性对照组显著延长rPFS达6个月（22.6 vs 16.6个月; HR=0.69, 95%CI 0.58-0.83; P＜0.0001），而OS仅呈现延长趋势（36.2 vs 33.7个月; HR=0.95, 95%CI 0.81-1.11; P=0.5）。
图6 ACIS研究设计
本次ASCO大会上更新了年龄≥75岁亚组及内脏转移亚组分析结果。两个亚组内实验组及对照组基线特征基本平衡，分析结果显示，联合阿帕他胺治疗对患者有rPFS及OS获益。与接受联合治疗的全部试验人群（ITT）相比，年龄≥75岁亚组中，从最初确诊到随机分组的时间更长，初诊为局部进展性的比例更高，ECOG评分为1的患者比例更高，所以该亚组患者的基本情况可能更差，而阿帕他胺联合治疗组显著延长rPFS达8.1个月（16.4 vs 8.3个月; HR=0.54, 95%CI 0.40-0.73; P＜0.0001），且显著延长OS达7个月（34.9 vs 27.9个月; HR=0.75, 95%CI 0.59-0.96; P=0.020）。在内脏转移亚组分析可见联合治疗较醋酸阿比特龙对照组rPFS（16.4 vs 8.3个月; HR=0.69, 95%CI 0.45-1.05; P=0.081）及OS（29.7 vs 24.4个月; HR=0.76, 95%CI 0.52-1.10; P=0.147）有延长趋势。
图7 ACIS研究全入组人群、年龄≥75岁亚组及内脏转移亚组rPFS及OS的终期分析结果
解放军总医院泌尿外科医学部 主任
中华医学会泌尿外科分会 候任主任委员
中华医学会泌尿外科分会 机器人学组组长
全军泌尿外科学会 副主任委员
北京市泌尿外科学会 副主任委员兼机器人学组组长
国家杰出青年基金获得者
863首席专家
国家科技进步奖获得者
全军科技领军人才
国家政府特殊津贴获得者
《微创泌尿外科杂志》主编
mPCa的治疗方案一直是泌尿科医生和肿瘤科医生关注的焦点。相关数据显示，国内初诊为PCa的患者中，mPCa患者大约占30％，其五年生存率也较非转移性前列腺癌患者显著更低。因此，如何优化这部分患者的治疗策略对患者的整体获益尤为重要。
近年来，临床对mPCa的诊断治疗飞速发展。PSMA PET CT/MRI等新一代的高特异性影像学的应用价值日益凸显，mPCa的诊断和预后靶点及通路探索不断深入，新型内分泌治疗、化疗、靶向药物和免疫药物的大型Ⅲ期临床研究结果陆续发布，精准医学、多模式综合治疗理念及多学科诊疗模式等也在不断开展。醋酸阿比特龙作为一种高效、选择性、不可逆的CYP17酶抑制剂，可作用于全身多个雄激素生成位点，显著降低原发灶及转移灶微环境内雄激素水平。越来越多循证证据提示，醋酸阿比特龙在mPCa治疗中具有显著治疗获益。
此次ASCO大会公布的PEACE-1及ACIS研究从基于醋酸阿比特龙的联合治疗角度为mPCa的治疗选择提供了新的证据和思路，期待未来涌现出更多的高等级证据，进一步优化mPCa的治疗策略，为患者带来更多获益。
