研究背景
STAMPEDE研究是一项在英国和瑞士进行的多臂多阶段（MAMS）随机对照试验，旨在评估不同治疗策略在局部晚期或转移性激素初治前列腺癌的系统治疗中的疗效。STAMPEDE研究将每种新型治疗策略与单个同期对照组进行比较，评估是否可以通过在标准方法中添加新的治疗方法或改变激素疗法的类型来改善激素初治前列腺癌的治疗方式，同时通过减少毒副作用来改善患者的生活质量。研究从2005年10月开始患者招募，目前超过1万名前列腺癌患者参加了试验，而且研究还在继续进行中。
前列腺癌细胞自身能够分泌雄激素，从而促进疾病进展。CYP17是一种在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中产生雄激素的关键酶，醋酸阿比特龙是CYP17的一种选择性不可逆抑制剂，CYP17抑制剂与雄激素剥夺治疗（ADT）的联合可以有效的清除雄激素（图1）。阿比特龙联合泼尼松+ADT可以延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存时间(OS)。基于以上原因，2011年STAMPEDE研究队列G开始进行，评估阿比特龙联合泼尼松+ADT对比单独ADT在局部晚期或转移性激素初治前列腺癌中的疗效。
研究方法
研究入组患者包括两部分，新诊断的转移性、淋巴结阳性或高风险局部晚期（≥2项如下条件：肿瘤分期T3或T4；Gleason 评分8～10分；PSA≥40ng/ml）前列腺癌患者，以及先前接受过根治性手术或放疗，当前具有高复发风险特征（不再接受治疗的患者：PSA＞4ng/ml并且倍增时间＜6个月；PSA＞20ng/ml；淋巴结阳性；ADT治疗时间＜12个月并且治疗间隔＞12个月）的患者。所有患者以1∶1的比例随机分配，单独接受ADT治疗或ADT联合阿比特龙（每日1000 mg）和泼尼松龙（每日5 mg）治疗。主要研究终点为OS，无失败生存期（failure-free survival，FFS，治疗失败定义为影像学、临床或PSA进展，或患者死亡）。其他次要终点包括安全性、有症状的骨骼事件、无进展生存（PFS）、前列腺癌特异性生存率和患者生活质量（图2）
图2.STAMPEDE研究
研究结果
研究共纳入1917例前列腺癌患者（52%为转移性前列腺癌患者，20%为淋巴结阳性的未转移患者，28%为淋巴结阴性未转移患者，表1）。中位随访40个月，在原计划中被限制治疗时间为2年的患者中，阿比特龙的中位治疗持续时间为23.7个月；被允许继续治疗患者的中位治疗持续时间为33.2个月。总生存时间分析，阿比特龙联合治疗组和单独ADT治疗组的3年总生存率分别为83% vs 76%（HR=0.63, 95%CI 0.52～0.76，P＜0.001），与单独ADT治疗相比，阿比特龙联合治疗具有显著生存优势，降低37%死亡风险（图3）。
表1.入组患者基线特征
图3.总生存分析
阿比特龙联合治疗组3年无失败生存率为75%，单独ADT治疗组为45%（HR=0.29，95%CI 0.25～0.34，P＜0.001），阿比特龙联合治疗组疾病进展或死亡风险降低71%，并在各亚组中均显示出获益（图4、5）。
图4.无失败生存期分析
图5.各亚组无失败生存期分析
次要研究终点结果显示，联合组的3年无进展生存率为80%，单独ADT组为62%（HR=0.40, 95%CI 0.34～0.47，P＜0.001）。3年无症状性骨骼事件率，阿比特龙联合组为88%，单独ADT组为78%（HR=0.46, 95%CI 0.37～0.58，P＜0.001），联合组显著降低骨相关事件风险54%，这种差异在转移性患者中更加显著。探讨随机分组中年龄亚组无进展生存和前列腺癌特异性生存结果的探索性分析表明，无论年龄大小，阿比特龙联合治疗均有显著获益。安全性方面，3～5级不良事件发生率，阿比特龙联合组为47%，单独ADT治疗组为33%，在意向治疗人群中，不良事件的模式和程度相似（表2）。
表2.安全性分析
研究结论
在局部晚期或转移性激素初治前列腺癌患者中，与单独ADT相比，阿比特龙联合方案具有更高的总生存率和无失败进展率。同时阿比特龙具有良好的安全性，服用阿比特龙患者因毒副作用停止治疗的患者比率低。
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