胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumor）是最常见的胃肠道肉瘤之一，GIST占胃肠道肿瘤的不到1%，每年的发病率约为7-10/100万人。 2000年前，GIST被书籍记载为对细胞毒性化学治疗药物高度耐药的肿瘤，对于转移性或不可切除的GIST患者来说，没有有效的治疗方法。 2001年一个简报首先报道了应用TKI类药物伊马替尼治疗KIT外显子11突变的化疗抵抗GIST患者疗效显著，从此多个关于伊马替尼治疗转移性GIST的2期、3期临床试验发表，如B222、SWOG S0033等。 现在，距离SWOG S0033试验（clinicaltirals.gov ID:NCT00009906）首次发表已经10余年之久了。可是入组患者的随访结果从未中断。近日，SWOG S0033试验的从2000年至2015年15年间随访的数据重新发表在JAMA Oncology上，探究SWOG S0033试验治疗的GIST患者的长期生存和基于治疗结果的基因数据。 S0033共入组了695名进展期GIST患者，共分为2组：传统组口服伊马替尼400mg/d，高量组800mg/d。 入组患者为活检证实的内脏或腹部来源的、不可切除的、KIT表达的GIST患者。最初KIT和PDGFRA类型与临床结果之间的关系已先期发表。 本次随访中，生存期为8年以上的患者被定为长期生存。数据随访从2000年一直延续至2015年。 主要的研究终点为总生存（OS）期，并研究长期生存与临床特征、分子分型和出组后治疗方法等之间的关系。 ◆在695名入组的患者中，189名存活8年以上，其中传统组95名，高量组94名。10年的预计OS为23%。 ◆在142名长期生存者中，单独应用伊马替尼的为69名（48.6%），应用过其它系统治疗的为38.0%。 ◆在初治时20名被定为KIT/PDGFRA 野生型的患者来说，17（85%）的患者现在有基因突变。 ◆KIT 11外显子突变的患者中位生存期（median OS）为66个月，较9号外显子突变（median OS 38个月）及KIT/PDGFRA 野生型（median OS 40个月）要好。 ◆在多因素分析中，KIT 11外显子突变的OS要明显好于KIT/PDGFRA野生型的患者，差异具有统计学意义。 ◆在KIT 11外显子突变的亚组分析中，KIT 11外显子缺失、插入/重复、点突变三个亚组的OS差异无意义。 结语 根据SWOG S0033的研究结果，应用伊马替尼治疗进展期GIST的10年OS可以达到接近23%。其中，最高的OS和PFS见于KIT 11外显子突变的患者和无KIT/PDGFRA突变的患者当中。 也就是说，伊马替尼的一线治疗进展期GIST患者的长期生存只是针对小部分患者来说的，而在11号外显子突变的GIST患者无疑是最幸运的。 该试验只提供了应用伊马替尼治疗进展期GIST的结果，但是也会有协同手术、同步其它药物治疗（如其它信号通路抑制剂或免疫抑制剂）、或其它辅助治疗共同治疗GIST使患者更大获益的可能。 长期存活患者的GIST残存细胞的生物学标志物的检测有可能精准定位应用更少的药物获得更长生存获益的人群。 研究内容
主要结果
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