重组人血管内皮抑素(rh-endostatin，商品名：恩度，ENDOSTAR)是我国自行研制的抗肿瘤血管生成药，是罗永章等在内皮抑素的基础上于肽链N端添加9个氨基酸而研制成的新型抗血管形成药物，与内皮素相比，它具有半衰期延长、纯度高（超过99%）、生物活性和稳定性高、价格低廉等特点。恩度做为我国自主创新的新型抗血管生成的抗肿瘤靶向治疗药物，被2006年以来的NCCN、NSCLC临床实践指南（中国版）推荐为一线治疗药物。关于恩度的临床研究Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期如下：
Ⅰ期临床研究[1]
我国的杨林等为确定恩度的最大耐受剂量和药物动力学进行临床试验，得出人体对恩度的耐受性良好，初步观察治疗肿瘤有一定疗效，并推荐Ⅱ期临床给药剂量。
Ⅱ期临床研究[2]
杨林等将68例晚期NSCLC患者随机分为7．5mg/m2或15mg/m2两个剂量组，均采用静脉滴注恩度3h，每天1次，连续给药28d。结果显示对两组晚期NSCLC均有一定的抗肿瘤活性，安全性好，建议采用7．5mg/m2作为临床常规使用剂量。
Ⅲ期临床研究[3]
2003年4月至2004年7月由中国工程院院士孙燕教授牵头，中国医学科学院肿瘤医院联合全国24家临床医院，对恩度进行了493例晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)患者Ⅲ期临床试验，结果显示恩度联合长春瑞滨与顺铂具有协同作用，能明显提高晚期NSCLC的生存率，延长中位肿瘤进展时间，且安全性好。安慰剂组和恩度组患者的有效率(RR)分别为19．5％和35．4％(P=0．0003)，临床获益率(CBR)分别为64.0％和73．3％(P=0．035)，中位肿瘤进展时间(TTP)分别为3．6个月和6．3个月(P<0．001)，1年生存率分别为63．4％和74．3％(P=0．0000)。
Ⅳ期临床研究[4]
是一个开放的，多中心的临床试验，所有患者均经临床和病理证实为晚期非小细胞肺癌。入组后，患者将被给予标准化疗和恩度治疗，标准化疗仍然是晚期非小细胞肺癌NCCN指南推荐的方案，治疗后每2个周期的疗效进行了评价。这个试验的主要终点是总生存期（OS）。结果共有2725名受试者参加了这项试验，1219名受试者死亡，至2009年10月15日。生存分析表明，MST为17.57个月，一年生存率63.68%，2年生存率为39.79%，中位TTP为7.37个月。客观反应率（ORR）为23.93%，疾病控制率（DCR）为76.07%。恩度联合不同标准化疗方案没有显着差异。可见恩度联合标准化疗方案可以提高中位生存期和晚期非小细胞肺癌患者的总生存率，化疗的不良反应无明显增加，而且和Ⅲ期临床试验就有可比性。
参考文献
[1] 杨林, 王金万, 汤仲明,等. 重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究[J]. 中国新药杂志, 2004, 13(6):548-553.
[2] 杨林, 王金万, 崔成旭,等. 重组人血管内皮抑制素YH-16联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床试验[J]. 中国新药杂志, 2005, 14(2):204-207.
[3] Wang JW，Sun Y，Liu YY. Recombinant human endostatin combined with NP therapy advanced NSCLC randomized,double- blind,controlled,multi-center clinical study period Ⅲ[J].Chinese Journal Lung Cancer,2005,8(4):283-290．
[4] Wang J, Sun Y, Qin S. Results of phase IV clinical trial of combining ENDOSTAR with chemotherapy for treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2010, 28(15)
