从2013年Science杂志将免疫治疗列为十大科学突破之首，再到2018年诺贝尔医学奖或生理学奖的颁发，肿瘤免疫治疗一路高歌猛进、迅速发展，目前已经成为继手术治疗、放疗和化疗之后的第四大肿瘤疗法。 近年来，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤领域取得前所未有的成绩，俨然成为肿瘤治疗发展的主流方向。作为全球首款使用国际先进的大鼠平台（OmniRat®）自主研发的全人源抗PD-1单克隆抗体，赛帕利单抗凝聚了中国匠心，丰富了中国肿瘤免疫治疗的选择。医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授、誉衡生物研发副总裁闫少羽博士，介绍肿瘤免疫治疗的发展历程，并分享最新的研究进展，以飨读者。疗效持久，肿瘤免疫疗法备受关注
目前肿瘤已经成为世界第二大死因，《2020年全球癌症报告》显示，癌症新发和死亡率在全球均呈持续上升之势，加之诊疗技术的不断发展，使得肿瘤免疫治疗越来越受到人们的重视。
放眼世界的历史长河，早在20世纪50年代，人们就掀起了肿瘤免疫学研究的热潮。2013年，Science杂志将肿瘤免疫治疗列为十大科学突破之首，让免疫疗法再次成为全球研发的热点。2014年，纳武利尤单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，全球首个PD-1抗体就此问世。2018年，伴随诺贝尔医学奖或生理学奖的颁发，基于免疫检查点抑制剂的概念正式诞生，为肿瘤免疫治疗注入了一剂“强心针”。
近几年，国内多个免疫检查点抑制剂相继获批，使曾经遥不可及的肿瘤免疫疗法成为了现实。马军教授表示，免疫检查点抑制剂无疑是肿瘤免疫治疗领域中最重要的成就之一，与传统疗法相比，免疫疗法的重要优势在于疗效的持久性。吴小华教授称，如今PD-1单抗在国内的可及性很高，诸多探索显示了其在肿瘤治疗中的巨大潜力，希望更多患者能从安全有效的优选治疗中获益。
“誉”众不同，赛帕利单抗“妥”颖而出
转基因小鼠平台是生产人类抗体的重要来源，但由于转基因小鼠B细胞膜上表达的人免疫球蛋白（Ig）的C区与小鼠细胞信号传导机制之间的不匹配导致小鼠平台生产的人抗效用不佳、并且表达抗体的浆细胞数量较少。闫少羽博士称，未被满足的临床需求推动了更高效的、以人源化抗体为目标的单克隆抗体技术的发展。为此，英国科学家Bruggeman博士等牵头研发了大鼠平台（OmniRat®），该平台生产的全人源化抗体具有以下潜在优点：(1)促进B细胞分化效率更高；(2)全人源化抗体成熟度高，表达水平更接近正常水平；(3)抗体多样性更高；(4)亲和力更强。
赛帕利单抗是全球首个使用国际先进的大鼠平台（OmniRat®）开发的自然优选全人源抗PD-1抗体，由中国国家药监局（NMPA）、美国FDA及欧洲药物管理局（EMA）三地认证的药明生物生产，能最大限度降低免疫源性。赛帕利单抗与PD-1的结合位点与PD-L1/PD-1的结合区域基本相同，有望全方位阻断PD-1与PD-L1结合。并且，赛帕利单抗还克服了IgG4不稳定性引起的疗效和毒性的不可预测性。从理论上来讲，赛帕利单抗的靶域定向结合和良好的结合力优于其它依赖空间位来阻断PD1/ target=_blank class=infotextkey>PD1与PDL1结合的抗体，也会减少药物脱靶的潜在副反应和安全性问题，目前开展的临床试验也验证了其卓越的疗效和安全性。
ORR 91.67%！赛帕利单抗为R/R cHL患者带来更多生存希望
赛帕利单抗的首个适应症为二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL），已于2021年8月25日获得NMPA批准上市。在其获批的关键性II期临床研究中，经研究者评估治疗R/R cHL客观缓解率（ORR）高达92.86%，经IRC评估的ORR高达91.67%，高于历史对照的40%的有效率。虽然大多数92.9%都观察到治疗相关不良反应，但是大多轻微，II-IV级治疗相关不良反应仅占22%，安全性可控。闫少羽博士表示，正是由于独特的药物结构与研发工艺，才使得赛帕利单抗在R/R cHL中开展的II期临床研究中表现出突出的疗效以及优秀的安全性。
目前赛帕利单抗已获得《2022年CSCO淋巴瘤指南》及《2022年CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》双指南I级推荐，因其高效低毒的特性，赛帕利单抗有望改善R/R cHL患者的长期生存。马军教授指出，免疫检查点抑制剂联合化疗或免疫靶向治疗是目前血液肿瘤领域的热门探索方向，既往研究提示，免疫检查点抑制剂在弥漫性大B细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等多个瘤种中具有良好的应用前景，期待赛帕利单抗能为更多恶性血液肿瘤患者带来更优的治疗选择。
