乳腺癌是育龄期女性最常见的恶性肿瘤，并且随着女性初次怀孕的年龄不断推后，越来越多的乳腺癌在怀孕之前被确诊。因此，有关完成治疗的乳腺癌患者是否还可以怀孕的话题被越来越多的关注和讨论。
针对罹患乳腺癌的女性患者是否可以怀孕主要有以下三点担忧：
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乳腺癌治疗需要使用了多种抗肿瘤药物，这些抗肿瘤药物可能会引起患者生育能力受损，这是否会造成乳腺癌患者怀孕难度升高？
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治疗乳腺癌期间使用了多种抗肿瘤药物，而抗肿瘤药物不良反应较多，其长期毒性是否会影响产妇和婴儿的健康？
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乳腺癌受性激素驱动，在怀孕期间女性的性激素水平会出现大幅上涨，这是否会造成乳腺癌复发风险的增加？
近日，JCO 上发表了一篇系统性综述和 META 分析。该课题组对已经发表的文献进行了系统回顾以评估罹患乳腺癌之后怀孕的可能性、生殖结果和产妇乳腺癌的预后。
研究共纳入 8,263,980 名女性中，其中 8,093,401 名来自普通人群，57,739 名罹患乳腺癌以外的其他恶性肿瘤，112,840 名罹患乳腺肿瘤。在这 112,840 名乳腺癌患者中，7,505 名于确诊后怀孕。使用随机效应模型计算不同分层患者的合并相对风险、优势比 (OR) 和风险比 (HR)，得出数据证据，以供临床医生和患者在生育咨询时参考。
文章在以下三个方面对乳腺癌患者后续怀孕进行了评估：
完成治疗后乳腺癌患者怀孕的可能性
在该项分析中包含 3,393,632 名女性，其中 3,289,113 名来自普通人群，57,739 名既往患有乳腺癌以外的其他恶性肿瘤，46,780 名既往罹患乳腺癌。
与普通人群相比，癌症患者怀孕的可能性降低了 35%（RR 0.65；95%CI，0.55-0.77）；其中罹患宫颈癌患者的怀孕几率下降幅度最大，降低了 67%（RR 0.33；95%CI，0.31-0.35），罹患皮肤癌患者的怀孕几率下降幅度最小，降低了 9%（RR 0.91；95%CI，0.87-1.09）。
在 46,780 名乳腺癌患者中，2,026 (4.2%) 名确诊乳癌后怀孕。与一般人群相比，乳腺癌患者再次怀孕的可能性降低了 60%（RR 0.40；95%CI，0.32-0.49）。这可能是因为乳腺癌确诊时患者往往年龄较大，超过育龄期造成的；也可能与长期服用抗肿瘤药物（尤其是内分泌药物）对患者生育能力的影响相关。
乳腺癌患者的后续妊娠结局
在这项分析中包含 4,817,692 名怀孕的女性，其中 4,814,452 名来自普通人群，3,240 名既往罹患乳腺癌。
乳腺癌患者在完成妊娠过程（RR 1.21；95%CI，0.48-3.03）、自然流产（OR 1.04；95%CI，0.86-1.26）、诱导性流产（OR 1.40；95%CI，0.71-2.76）、妊娠毒血症发生（OR 1.03；95%CI，0.27-3.98）和产后出血（OR，0.88；95%CI，0.57-1.37；）五个方面与普通人群没有区别。
但是剖腹产风险增加 14%（OR 1.14；95% CI，1.04-1.25），胎儿低出生体重风险增加 50%（OR 1.50；95%CI，1.31-1.73），早产风险增加 45%（OR 1.45；95% CI，1.11-1.88），胎儿小于胎龄风险增加 16%（OR 1.16；95% CI，1.01-1.33）。而这些风险的增加主要集中在既往接受过化疗的患者中。
值得注意的是，与普通人群相比，在既往罹患乳腺癌的产妇中未观察到胎儿先天性异常风险的增加具有统计学显著性（OR 1.63；95%CI，0.89-2.98）。有报道显示，乳腺癌患者后续妊娠胎儿先天性异常发生率约为 3%，与一般人群的预期发生率相似。
对乳腺癌预后的影响
本次纳入分析的研究中有 11 项报告了乳腺癌患者后续是否妊娠对无疾病生存期（DFS）的影响。综合分析发现，与没有后续妊娠的乳腺癌患者相比，治疗后妊娠的患者具有更好的 DFS（HR 0.66；95%CI，0.49-0.89）。在激素受体阳性 (HR 1.10; 95%CI, 0.73-1.66) 或激素受体阴性 (HR 0.72; 95%CI, 0.55-0.95) 患者中，均未观察到乳腺癌后妊娠对 DFS 的不利影响。同时，妊娠结果和妊娠的长度也不影响患者 DFS。
本次纳入分析的研究中有 21 项报告了乳腺癌患者后续是否妊娠对总生存（OS）的影响。综合分析发现，与未妊娠的乳腺癌患者相比，治疗后妊娠的患者具有更长的 OS（HR 0.56；95%CI，0.45-0.68）。亚组分析中，无论既往淋巴结状态、妊娠结果和妊娠的时间长短，都没有观察到妊娠对 OS 的不利影响。 另外，在 BRCA 基因突变的患者中同样未观察到妊娠的不利影响（HR 0.85；95%CI，0.51-1.43）。激素受体阳性的乳腺癌患者需要接受长时间的内分泌治疗（5-10 年），因此在内分泌治疗期间暂停治疗、开始备孕是否影响患者的预后值得进一步探索。目前一项前瞻性临床研究（POSITIVE 研究，NCT02308085）正在开展，期待结果可以提供更多参考。
由于纳入的研究中缺少有关肿瘤大小和患者年龄对结果影响的详细信息，因此不能对这些因素进行亚组分析。另外，由于缺少数据，目前没有足够的证据表既定治疗完成后，多胎妊娠的安全性。关于辅助生殖技术在随后未接受抗癌治疗的乳腺癌患者中的安全性数据也有限。
该分析的结果整体上对于罹患乳腺癌的女性完成治疗后后续妊娠提供了积极的信息，因此并不是所有的乳腺癌患者后续妊娠计划均应被阻止。不过，乳腺癌患者的分娩和胎儿并发症（不包括先天性异常）可能存在较高风险，因此需要对妊娠过程进行更密切的监测。乳腺癌的治疗方案不断发展和更新，越来越多的治疗方式可以用于乳腺癌的治疗，比如免疫治疗、新型靶向治疗等。而新出现的治疗方式对乳腺癌患者后续妊娠会产生什么样的影响，目前还不明确，需要进一步研究。总之，乳腺癌患者后续是否可以妊娠取决于患者的基本情况，需要患者、家属和医生充分沟通后做出决定。
