帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗已经成为HER2阳性晚期乳腺癌的标准治疗方案。不过，大约40%～50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者可发生脑转移，由于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的分子量都较大，通常被认为难以穿透血脑屏障，故需要更有效对抗中枢神经系统转移的全身抗HER2治疗方法。既往研究发现，曲妥珠单抗＋放射性同位素可进入HER2阳性晚期乳腺癌患者脑转移灶，并且颅内异种移植模型已表明曲妥珠单抗的疗效与剂量成正比。
2021年5月4日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表哈佛大学达纳法伯癌症研究所、斯坦福大学综合癌症研究所、南佛罗里达大学莫非特癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、基因泰克、芝加哥西北大学的PATRICIA研究报告，探讨了帕妥珠单抗＋大剂量曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移的有效性和安全性。
PATRICIA (NCT02536339): An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study of Pertuzumab With High-Dose TRAStuzumab for the Treatment of Central Nervous System Progression Post-Radiotherapy in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer
该多中心非盲单组二期临床研究于2015年12月15日～2017年5月18日入组HER2阳性晚期乳腺癌脑转移放疗后仍然进展患者39例，给予帕妥珠单抗＋大剂量曲妥珠单抗（每周每公斤体重6毫克）治疗，直至中枢神经系统或全身疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。主要终点为根据神经肿瘤脑转移疗效评定标准确定的中枢神经系统客观缓解率。次要终点包括中枢神经系统缓解持续时间、临床获益率（完全缓解＋部分缓解＋疾病稳定的≥4或≥6个月）以及安全性。
结果，中位随访4.5个月（范围0.3～37.3）期间，37例患者终止治疗，最常见的原因为中枢神经系统进展（27例）；2例仍在治疗。
中枢神经系统客观缓解率为11%（95%置信区间：3～25），其中部分缓解4例（中位缓解持续时间4.6个月）。
4个月和6个月临床获益率分别为68%和51%。
2例患者由于不良事件（治疗相关左心室功能不全和癫痫发作，均为3级）而永久终止研究治疗。未报告5级不良事件。两种药物均未出现新的安全问题。
因此，该小样本初步研究结果表明，虽然中枢神经系统客观缓解率不高，但是4个月临床获益率达68%，并且2例患者颅内颅外疾病稳定持续>2年，故有必要对大剂量曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌中枢神经系统转移开展进一步研究，包括大剂量曲妥珠单抗联合化疗或其他靶向治疗。
