近日，ASCO专家小组对2015年1月至2022年1月的随机临床试验和前瞻性回顾性研究进行了系统评价，搜索确定了19项研究为证据库提供信息，更新了转移性乳腺癌(MBC)系统治疗的生物标志物ASCO指南。该指南回答了11方面的临床问题，于6月27日在线发表于JCO杂志。 ● 推荐1.1 患有局部复发性不可切除或转移性HR+/HER2-的乳腺癌患者，如果其候选治疗方案包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂和激素治疗在内，则应对肿瘤组织进行下一代测序(NGS)或对血浆进行ctDNA测序来检测PIK3CA突变，以确定患者是否适合使用PI3K抑制剂Alpelisib联合氟维司群进行治疗。如果在ctDNA中未发现突变，则应使进行肿瘤组织检测；如果肿瘤组织中检测到突变，则应使用该疗法，因为少数患者的肿瘤组织可以检测到PIK3CA突变（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。 ● 推荐2.1 目前没有充分的数据支持对ESR1突变进行常规检测以指导HR+/HER2- MBC的治疗。现有数据表明，与选择性雌激素受体降解剂(SERD)氟维司群治疗的患者相比，芳香化酶抑制剂（AI）对肿瘤或ctDNA中检测到ESR1突变的患者疗效降低（类型：非正式共识；证据质量：不足；推荐强度：中等）。 ● 推荐3.1 如果转移性HER2-乳腺癌患者的候选方案是PARP抑制剂，则应进行BRCA1/2和PALB2胚系致病突变或可能的致病突变检测，以确定他们是否适合使用PARP抑制剂Olaparib或者Talazoparib治疗（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。 ● 推荐3.2 没有足够的证据支持或反对通过检测PALB2胚系致病突变以确定转移性乳腺癌患者是否有接受PARP抑制剂治疗的资格。该推荐与评估癌症风险的检测指征无关（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。 ● 推荐4.1 目前没有足够的数据来支持通过肿瘤HRD的常规检测来指导MBC的治疗决策（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。 ● 推荐5.1 患有局部复发性不可切除或转移性HR-/HER2-乳腺癌的患者，如果其候选治疗方案包括ICI在内，则应通过FDA批准的方法来检测肿瘤和免疫细胞中PD-L1的表达水平，以确定是否选用ICI pembrolizumab联合化疗的治疗方案（类型：循证，利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）。 ● 推荐6.1 转移性乳腺癌患者的候选治疗方案如果包括ICI在内，则应进行dMMR/MSI-H检测以确定是否选用dostarlimab-gxly或pembrolizumab进行治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。 ● 推荐7.1 转移性乳腺癌患者的候选治疗方案如果包括ICI在内，则应进行TMB检测以确定pembrolizumab的单药治疗方案（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。 ● 推荐8.1 对于候选治疗方案包括TRK抑制剂在内的转移性癌症患者，临床医生可能会检测NTRK融合以确定其是否适合larotrectinib 或 entrectinib治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等 ）。 ● 推荐9.1 没有足够的数据推荐对肿瘤的TROP2表达进行常规检验以指导使用Trop-2靶点抗体偶联药物治疗HR-/HER2- MBC患者（类型：非正式共识；证据质量：低；强度 推荐：适中） ● 推荐10.1 没有足够的数据推荐对ctDNA进行常规检测来监测MBC患者对治疗的反应（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。 ● 推荐11.1 没有足够的数据推荐对CTC进行常规检测来监测MBC患者对治疗的反应（类型：非正式共识；证据质量：中等；推荐强度：中等）。 ▌参考文献： Henry NL, Somerfield MR, Dayao Z, et al. Biomarkers for Systemic Therapy in Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Update [published online ahead of print, 2022 Jun 27]. J Clin Oncol. 2022;JCO2201063. doi:10.1200/JCO.22.01063
临床问题1：PIK3CA突变检测在HR+MBC患者使用Alpelisib治疗决策中的作用是什么？
临床问题2：检测ESR1突变对于指导治疗HR+/HER2-的MBC患者有何作用？
临床问题3：检测BRCA1/2和PALB2胚系致病突变对HR+或HR-/HER2-的MBC患者使用口服PARP抑制剂的决策有何作用？
临床问题4：检测肿瘤的HRD对于MBC患者治疗方案选择的作用是什么？
临床问题5：对于局部复发不可切除或转移性HR-/HER2-乳腺癌患者，并且其候选治疗方案包括免疫检查点抑制剂（ICI），检测肿瘤和免疫细胞中PD-L1的表达有何作用？
临床问题6：错配修复功能缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性(MSI-H)检测在是否选用ICI单药治疗MBC患者的过程中起到什么作用？
临床问题7：TMB检测对于确定ICI单药治疗作为MBC患者候选方案的作用是什么？
临床问题8：检测NTRK融合在是否选用酪氨酸激酶抑制剂（larotrectinib或entrectinib）作为治疗MBC患者的候选方案中的作用是什么？
临床问题9：检测肿瘤细胞的TROP2表达对于HR-/HER2- MBC患者是否选用Trop-2靶点抗体偶联药物有何作用？
临床问题10：使用循环肿瘤DNA（ctDNA）监测治疗反应的作用是什么？
临床问题11：使用循环肿瘤细胞（CTC）监测治疗反应的作用是什么？
