定义
肺癌相关性咳嗽的定义为肺癌患者因肿瘤、肿瘤并发症及肿瘤治疗引起的咳嗽。
肺癌相关性咳嗽的特征
以刺激性干咳为主要特征。
多数患者为中至重度咳嗽,肺癌患者咳嗽的视觉模拟评分(VAS)为32(20~51)分 、40(20~69)分 。
肺癌患者咳嗽往往迁延不愈,中位持续时间为52(9~260)周 ,而 25% 的 患 者 在 肺 癌 术 后 咳 嗽 持 续 时 间 超过5年。
肺癌相关性咳嗽的发生机制
(1)直接刺激
(2)继发性阻塞性肺炎
(3)神经源性炎症
(4)抗肿瘤治疗相关不良反应
肺癌相关性咳嗽的并发症和危害
导致明显睡眠障碍;
女性压力性尿失禁;
影响伤口愈合;
肋骨骨折;
加重患者焦虑情绪,影响治疗依从性。
肺癌相关性咳嗽评估
可采用症状强度和生活质量两种类型的量表进行评估,咳嗽症状积分、VAS、数字分级法(NRS)是常用的咳嗽症状强度评估方法。
1. 咳嗽症状积分:分为日间积分和夜间积分。
具体见表4(2B)。
2.VAS:由 患 者 根 据 自 己 的 感 受 在 标 记 0~10 cm 的直线上划记相应刻度以表示咳嗽的程度,也可以采用 0~100 mm 标记。
3.NRS:具体见表5(1A)。
4.咳嗽生活质量测评:针对咳嗽的专用量表主要为慢性咳嗽影响问卷(CCIQ),包括咳嗽专用生活质量问卷(CQLQ)、莱切斯特咳嗽问卷(LCQ),两者均表现出良好的信度、效度及反应度。
LCQ?MC 具有简明、便于使用的特点,常用于肺癌相关性咳嗽患者的评估 。LCQ?MC 包括 3 个维度,即生理维度、心理维度和社会维度,共 19 个条目。各条目采用 Likert 7 级评分法,总分为各维度平均分之和,为3~21分。问卷得分越高,说明受咳嗽影响越小,生活质量越高。本共识推荐采用LCQ?MC 对肺癌相关性咳嗽相关生活质量进行评估(1A)。
5. 频率监测:目前临床中对咳嗽频率监测均未广泛应用,本共识暂不推荐。
肺癌相关性咳嗽的诊断
肺癌患者既往无呼吸系统疾病病史,除干咳外无其他症状,实验室检查和影像学检查除外其他原因引起的咳嗽,应考虑诊断为肺癌相关性咳嗽。
肺癌患者术后出现的咳嗽,胸部 CT 检查除外其他疾病,没有哮喘、鼻后滴漏综合征等证据,可使用甲磺司特进行治疗性诊断。
肺癌患者针对肿瘤进行放化疗后出现的咳嗽,没有合并其他引起咳嗽的证据时,可使用皮质类固醇进行治疗性诊断。
肺癌相关性咳嗽的诊断流程:
肺癌相关性咳嗽的鉴别诊断
肺癌患者出现急性咳嗽,需首先排除一些重症疾病,如急性心肌梗死、左心功能不全、肺炎、气胸、肺栓塞及异物吸入。
除外肿瘤因素,肺癌患者最常见的咳嗽原因是合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎等呼吸系统疾病,或者合并感染 。
肺 癌 患 者 服 用 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂(ACEI)类药物后出现的咳嗽,考虑药物引起,更换药物可以鉴别;
血清学抗体检测有助于鉴别支原体感染引起的咳嗽;
普通感冒引起的咳嗽,患者常有鼻部相关症状;
支气管激发试验有助于鉴别咳嗽变异性哮喘;
诱导痰嗜酸粒细胞学检查有助于嗜酸粒细胞性支气管炎的诊断;
考虑合并胃食道反流性咳嗽时,24 h食管pH值监测有助于鉴别;
上气道咳嗽综合征/鼻后滴漏综合征患者多数合并鼻咽部症状,鼻窦部 CT 有助于鉴别。
肺癌相关性咳嗽的治疗
(一)病因治疗
(二)镇咳药物治疗
中枢镇咳药物和外周镇咳药物是最主要的镇咳药物。
1 中枢镇咳药物:
中枢镇咳药物是治疗肺癌相关性咳嗽的最有效药物 ,阿片类药物是最具代表性的中枢镇咳药物 。
(1)可待因:由于可待因比其他阿片类药物有更多的不良反应,所以在肺癌相关性咳嗽治疗中,对可待因并不进行优先推荐 。
多痰的咳嗽患者禁用可待因,以防止因抑制咳嗽反射而 使 痰 液 阻 塞 呼 吸 道 ,或 继 发 感 染 而 加 重 病情( 2B)。
(2)右美沙芬:右美沙芬镇咳作用与可待因相似,但没有镇静和镇痛作用。临床中右美沙芬治疗肺癌相关性咳嗽的临床研究极少。近年滥用右美沙芬导致的药物依赖性逐渐引发关注 ,提示在肺癌相关性咳嗽治疗中也应考虑右美沙芬的药物依赖风险(2B)。
(3)吗啡:吗啡的镇咳疗效与镇痛疗效不同,不存在剂量依赖性的升高。
起始剂量通常为5 mg。对于已使用吗啡治疗癌痛的患者,可以将其剂量提高 20%,观察疗效并关注不良反应情况(2B)。
(4)福尔可定:因疗效和安全性的优势,福尔可定或可作为肺癌镇咳的首选药物( 1A)。
其他可用于肺癌相关性咳嗽治疗的中枢镇咳药物还包括氢可酮、双氢可待因等 。
2外周镇咳药物:若持续性使用阿片类药物产生耐药性或由于诸多原因未首选阿片类药物治疗时,建议使用外周性镇咳药。
(1)那可丁:目前几乎没有那可丁用于肺癌相关性咳嗽的临床研究,可作为中枢镇咳药物无效或患者不耐受时的一种选择(2B)。
(2)左羟丙哌嗪:Meta分析显示,左羟丙哌嗪缓解咳嗽的作用可能与双氢可待因相似,但由于纳入的4项研究均有严重的局限性和高偏倚风险,尚需要进一步研究证实( 2B)。
(3)苯丙哌林:尚不明确其治疗肺癌相关性咳嗽的具体疗效,仅作为中枢镇咳药物无效或患者不耐受时的尝试性用药(2B)。
外周镇咳药物没有确切的肺癌相关性咳嗽的临床证据。但基于其可能存在的潜在获益,对于存在中枢镇咳药物禁忌证,或中枢镇咳药物无效或不耐受时,可作为肺癌相关性咳嗽治疗的一种选择。
3.复方镇咳药物:排除其他病因情况下,有痰的肺癌 相关性咳嗽患者可考虑含有中枢镇咳药物和祛痰 剂的复方镇咳药物。复方镇咳药物的长期安全性 不明确,特别是含有抗组胺药物的复方镇咳药物, 应尽量避免长期使用。
4.局部麻醉药:局部麻醉药没有治疗肺癌相关性咳嗽的临床证据,因此,仅在中枢和外周镇咳药物均无效的情况下进行尝试性使用,使用前应当仔细评估患者误吸风险。
5.其他治疗:对于特定患者可考虑使用对应的 特定药物进行肺癌相关性咳嗽的治疗。对于中枢 和外周镇咳药物均无效的患者,可在充分评估获益 和风险后,尝试性依据临床经验选择镇咳药物。
建议将皮质类固醇用于治疗肺癌患者化疗或放射性肺炎引起的咳嗽(1B)。
大环内酯类药物作为免疫调节剂,可用于类固醇药物治疗的辅助治疗或类固醇保护剂( 2B)。
甲磺司特可缓解肺癌术后的咳嗽(2B)。
白三烯受体拮抗药,如孟鲁司特钠,对缓解气道炎症、过敏反应等方面具有一定的作用 ,可能对肺癌相关性咳嗽合并气道高敏感性的患者具有疗效(2C)。
6. 中医药治疗:
对于阿片类药物治疗无效或不耐受的肺癌相关性咳嗽患者,可与中医科共同进行MDT会诊,根据中医理论结合医院临床经验,选择适宜的中药、中药组方、成药或穴位敷贴等方案进行辅助治疗或作为多模式治疗的一部分。
治疗流程图:
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