多西他赛等紫杉类药物常被用于乳腺癌化疗,其引起的紫杉类相关急性疼痛综合征被认为是周围神经病变表现形式之一,可影响乳腺癌患者的睡眠和日常生活,是临床治疗不容忽视的常见毒副作用。依托考昔是环氧合酶COX-2选择性抑制剂,与传统的非甾体抗炎药相比,对急慢性疼痛的疗效相似,COX-1相关胃肠不良事件较少。由于接受多西他赛化疗的患者常诉胃肠不适,故更需要选择胃肠副作用较少的非甾体抗炎药预防或减轻紫杉类相关急性疼痛综合征。
2022年6月16日,欧洲癌症治疗研究组织《欧洲癌症杂志》在线发表广东省人民医院张俊升、高红飞、杨辞秋、朱腾、吉斐、杨梅、程敏怡、沈博、王坤等学者的研究报告,探讨了依托考昔能否预防或减轻多西他赛所致急性疼痛综合征,以及早期乳腺癌多西他赛化疗患者预防性使用依托考昔能否改善迟发周围神经病变或患者生活质量。
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NCT04565600: Prevention of Taxane-associated Acute Pain Syndrome With Etoricoxib for Breast Cancer Patients: A Phase II Randomized Trial3Od帝国网站管理系统
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该单中心非盲随机对照二期临床研究于2020年3月~2020年11月从广东省人民医院入组早期乳腺癌多西他赛化疗患者144例,按1∶1的比例随机分入两组:预防组72例化疗第1天至第8天口服依托考昔60毫克,对照组72例无预防性用药。主要研究终点为4周期多西他赛化疗期间紫杉类相关急性疼痛综合征总体发生率。次要研究终点包括严重(评分>5分,范围为0~10分)紫杉类相关急性疼痛综合征发生率、紫杉类相关急性疼痛综合征的严重程度和持续时间、癌症治疗功能评定乳腺癌分量表FACT-B评分、感觉和运动神经毒性、不良事件。
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结果,预防组与对照组相比,年龄、高血压和糖尿病等基础疾病、肿瘤临床病理特征、多西他赛化疗周期和累计剂量分布相似。
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对于完成全部4周期化疗的141例患者,预防组(70例)与对照组(71例)相比,紫杉类相关急性疼痛综合征:
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总体发生率显著较低:57.1%比91.5%(P<0.001)
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严重发生率显著较低:11.4%比54.9%(P<0.001)
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紫杉类相关急性疼痛综合征发生率、平均严重程度都显著较低,持续时间显著较短
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FACT-B评分平均值显著较高:103.79~107.24 比 93.88~96.71(第1周期P=0.001,第2~4周期P<0.001)
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神经毒性平均分显著较高:38.46比34.59(95%置信区间:37.63~39.29、33.73~35.45,P<0.001)
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感觉神经病变率显著较低(57.1%比90.1%,P<0.001)
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运动神经病变率显著较低(38.6%比64.7%,P=0.005)
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肌电图显示大多数外周感觉神经动作电位幅度和传导速度显著改善
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因此,该研究结果表明,预防性口服依托考昔能够显著降低多西他赛引起的紫杉类急性疼痛综合征发生率和严重程度,并且可能减轻多西他赛引起的周围神经病变。该研究结果有助于提高乳腺癌患者对多西他赛化疗的整体依从性,具有重要的临床意义。