图：ctDNA-MRD 可检测范围示意
刚满60岁的黄先生1个月前于外院体检发现了肺部结节，最终诊断为早期肺癌，行根治切除术后仍十分焦虑，担心后期肿瘤复发及转移的问题，一出院就慕名来到第900医院呼吸与重症医学科余宗阳主任门诊进行咨询。
黄先生：听说肺癌手术完还是有复发或者转移的可能，做完手术或者术后辅助治疗以后我们还需要做些什么？
余主任：一般能做的就是规律复查，不适随诊。就是尽可能频繁地复查，尽早发现术后新出现的病灶从而尽早干预。
黄先生：就像手术前做的CT、彩超那些检查吗?
余主任：常规来说，是的。
黄先生：那说白了，不还是提心吊胆等着肿瘤复发吗?都说早发现、早诊断、早治疗是改善肺癌预后的关键，有没有什么办法能在肿瘤复发前就给出提示？
余主任：还真有，ctDNA-MRD就可以更早预测到那些在传统影像学检查难以判读的复发或者转移肿瘤甚至新发的肿瘤。
什么是ctDNA-MRD检测？
黄先生：但是什么是ctDNA-MRD检测呢?
余主任：ctDNA（circulating tumor DNA，循环肿瘤DNA）检测就是从血液中找出肿瘤来源的DNA片段然后加以检查和识别。而MRD（Minimal residual disease，微小残余病灶）是从分子水平上表示肿瘤残余状态的一个指标，由ctDNA经过一定算法处理后得到。当代表肿瘤的ctDNA达到一定数值时，MRD由阴性转阳，提示肉眼不可见的微观残余病灶的存在。
图：ctDNA 进入血液的机制示意
黄先生：我还是有点不明白，麻烦余主任再给我解释一下。
余主任：形象来说，如果将原发肿瘤比作饼干块，而ctDNA则是饼干块上掉下来的碎屑，且是很可能重新聚集成小饼干块的碎屑，当ctDNA聚集到一定程度大小的饼干小块，虽然还看不见，但是可以被检测出来时，则为MRD阳性。饼干块越大，越酥脆，掉下的饼干屑就越多，重新聚集成新饼干块的可能性就越大。
图：MRD「饼干块与饼干屑」比喻示意
ctDNA-MRD检测对早期肺癌术后人群有什么价值？
黄先生：那对于现在的我来说，这个检测具体有何价值呢？
余主任：你属于早期肺癌术后人群，具体价值体现在四个方面：
1、为术后复发风险提供参考：与MRD阴性患者相比，术后MRD阳性患者具有较高的复发风险。
2、实时监测术后复发状态：与传统影像学检查相比，通过ctDNA-MRD检测发现复发的时间要早2个月-9个月。
3、为是否需要术后辅助治疗提供决策参考及疗效评估参考：ctDNA-MRD阴性的人群可能并不需要采取辅助治疗。
4、对早期肺癌术后具有预后提示价值：早期肺癌术后MRD阳性人群，复发更早，预后更差，且其价值优于肺癌分期临床病理变量。
什么时候进行ctDNA-MRD检测？
黄先生：那我应该在什么时候进行ctDNA-MRD的检测呢？
余主任：一般建议术后1个月内进行第一次检测，本次检测用于评估肺癌术后残留病灶情况，进一步指导辅助治疗的选择及提示预后。随后每3个月进行动态检测，用于辅助治疗疗效评估及动态监测肿瘤复发、转移状态。所以你现在恰好可以进行第一次检测了。
余主任：动态的ctDNA-MRD检测可以提供的信息包括：
1、持续的ctDNA上升，MRD水平上升，提示肿瘤负荷增多，复发风险增高，预后较差。形象来说，饼干屑越来越多，新形成的可检测的小饼干块也越多，提示原有的饼干块越大、越酥脆，术后形成新的饼干块风险越大，对生活质量及生存期更不利。
2、持续的ctDNA下降，MRD水平下降，提示治疗有效，同理，提示现有的干预正有效消灭饼干屑。
3、持续的ctDNA清零，MRD水平清零，提示病灶彻底清除，检测不到饼干屑以及小饼干块，说明饼干块连同饼干屑一起成功消灭了。
ctDNA-MRD检测有什么不足？
黄先生：ctDNA-MRD检测简直安全卫士一般的技术！那它有什么缺点吗？
余主任：作为一项尚未普及的新技术，ctDNA-MRD检测尚存在缺乏公认应用标准、检测敏感性较低、监测肿瘤脑转移存在局限性以及价格昂贵，经济负担重的不足。但是它方便快捷，只要进行血液采样便可实现送检；并且可以克服肿瘤异质性，即不仅能检测肺癌切除术后肺癌的复发转移，还几乎可以监测到全身任何部位肿瘤的发生。作为诞生不久的高新技术，将来在造福早期肺癌患者上将大有可为！
