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NEJM刊发:肺癌复发风险降八成!王长利团队为ALK阳性肺癌术后辅助治疗贡献中国证据

来源:医师报 2026-07-28

ALK融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)仅占5%~7%,患者往往较年轻、肿瘤进展快、脑转移发生率高——术后如何进一步降低复发风险,一直是该人群的临床痛点。7月8日, NEJM 正式发表ELEVATE研究中期分析结果:由 天津医科大学肿瘤医院王长利教授 牵头、全国多中心参与的Ⅲ期随机双盲对照研究证实,完全切除的ALK阳性ⅠB~ⅢB期NSCLC患者术后辅助恩沙替尼24个月,疾病复发或死亡风险降低80%(HR=0.20,P<0.001),中枢神经系统复发或死亡风险降低78%(HR=0.22)。这是中国今年第三篇登上 NEJM 的肺癌领域研究,为“化疗后序贯靶向”的辅助治疗模式提供了最高级别循证。
复发风险降八成,脑转移预防数据亮眼
ELEVATE研究入组274例——ALK抑制剂辅助治疗领域目前最大规模的Ⅲ期RCT。所有患者先完成手术及辅助化疗再进入分组,约89%的ⅡB~ⅢB期患者入组前接受了辅助化疗,设计贴近临床实践。近1/4为ⅠB期患者,为更早期人群的辅助治疗提供了探索空间。
在主要分析人群(Ⅱ~ⅢB期)中,恩沙替尼组24个月无病生存(DFS)率为 86.4% ,安慰剂组为 53.5% ,恩沙替尼将疾病复发或死亡风险降低80%(HR=0.20)。在总体人群(ⅠB~ⅢB期)中,恩沙替尼组24个月DFS率为 87.3% ,安慰剂组为 57.2% ,复发或死亡风险同样降低80%(HR=0.20)。获益在几乎所有预设亚组中均保持一致,包括不同疾病分期(ⅠB、Ⅱ、Ⅲ期)和是否接受辅助化疗的患者。
尤其值得关注的是颅内获益:ALK阳性肺癌患者具有较高的脑转移倾向,CNS复发是该人群术后最常见的失败模式。ELEVATE研究显示,恩沙替尼组CNS复发率仅为 3.6% ,安慰剂组为 12.4% ;恩沙替尼显著降低CNS疾病复发或死亡风险78%(HR=0.22,95% CI 0.08~0.60),为ALK阳性NSCLC术后中枢神经系统复发的前移管理提供了关键证据。
安全性方面,恩沙替尼组≥3级AE发生率35.8%,最常见为皮疹(14.6%),因AE中断治疗仅2.2%。OS数据尚不成熟,仅3例死亡,需更长随访验证。ELEVATE研究是首个恩沙替尼辅助治疗可切除ALK阳性NSCLC的Ⅲ期RCT,其“化疗后序贯靶向”设计贴合临床实践,夯实了ALK通路辅助靶向治疗的证据基础。
研究者说
王长利教授:ALK阳性肺癌患者最怕脑转移,一旦出现,治疗难度大,生活质量也受到严重影响。ELEVATE研究显示,恩沙替尼能将中枢神经系统复发或死亡风险降低78%,这是一个非常亮眼的数据,给了我们很大的信心。
ELEVATE研究设计时,特别考虑了贴近真实临床的问题——所有患者都是先完成手术和术后辅助化疗再进入研究分组,和实际诊疗路径一致。结果显示,在辅助化疗基础上加用恩沙替尼可进一步降低80%的复发风险,这意味着“化疗后序贯靶向”的模式是切实可行的,不是纸上谈兵。
研究中纳入了近四分之一的ⅠB期患者,为更早期的精准治疗提供了探索空间。获益在不同分期亚组中保持一致,说明恩沙替尼辅助治疗的适用范围可能更广。
当然,总生存数据目前还不成熟,需要更长时间的随访来确认恩沙替尼辅助治疗能否最终转化为总生存获益。但从DFS和CNS复发数据来看,有充分的理由保持乐观。
希望这项研究能真正改变临床实践,让更多ALK阳性肺癌患者在术后就能用上有效的靶向辅助治疗,把复发风险降到最低,获得更长的生存时间。

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