对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）而言，以基因检测结果作为治疗指导依据已成为临床重要的治疗思路之一。特别是约有5-7%左右的NSCLC患者存在ALK融合（ALK fusion）突变，一旦检出ALK融合突变，则能够使用ALK-TKI进行治疗，其预后和生存期会被大幅度延长。 但如何选择更适合自己的ALK抑制剂？而通常情况下，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者又有哪些在治疗过程中需要注意的事项？ 为此中国初级卫生保健基金会发起的「安肺小屋」平台特别推出了——《ALK大讲堂》系列科普文章，旨在向更多的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者科普正确的治疗知识，提高患者及家属的疾病认知水平。
本期，我们将聊一聊ALK患者常见的疾病进展情况——中枢神经转移（脑转移）的临床常见症状和治疗方法。
在所有的非小细胞肺癌患者中大约有20-65%的患者在病程中发生脑转移，并且脑转移表现出现多样性，包括脑实质转移与脑膜转移。脑膜转移较少见，但预后更差。
而患者一旦出现脑转移不进行任何干预的话，其预后和生存期往往骤然缩短。
究其原因，肺作为一个血管网丰富的器官与供应大脑的椎静脉间存在吻合支，脱落的肿瘤细胞可以直接入脑。
此外，不少研究也发现不同突变中非小细胞肺癌患者的脑转移率也不同；相较于其他突变，ALK突变患者更易脑转移，且随着疾病进展脑转移比率显著增加。
以下列举了不少常见的脑转移症状，但值得注意的是并非所有的症状一定是由脑转移引起，不少症状如呕吐等也可以由药物引起[1]，因此一旦出现相关症状就应该尽快复查；目前最佳诊断方法仍是增强核磁共振（MRI），建议肺癌患者可以以1-2个月时间为单位进行定期检查。
此为最常见的症状，性质多较剧烈，常在清晨发作，有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。
由于颅内压力的增高，出现呕吐，呕吐多在头痛之后出现，呈喷射状。
颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。
位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。
位于脑半球中部的顶叶，专管感觉，该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛、震动、形体辨别觉减退或消失。
颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或橡胶等气味。
小脑部病变更具特异性，即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后，出现偏瘫或踉跄的醉酒步态。
此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到。该表现多是听神经瘤的先兆。
目前对于肺癌脑转移主要治疗方案包括外科手术治疗（单病灶切除）、全脑放疗或者立体定放疗以及内科治疗。随着诸多能够穿透血脑屏障的药物被开发出来后，脑转移患者的症状以及预后已经有明显改善。
以ALK药物为例，二代ALK抑制剂布格替尼为代表的ALTA-1L研究中显示，在基线伴脑转移的亚组中，独立评审委员会评估的中位无进展生存期可达24个月即两年[2]，几乎与无脑转的患者获益相当。
这也预示着，未来肺癌脑转移治疗更多地将以低毒高效的口服药物为主，大大避免了因放疗而产生的一系列不适感以及生活质量下降。
脑转移作为独立的生存与预后判断因素之一，由于发病隐匿十分不容易被发现，因此对于患者而言，不仅需要定期检查，更重要的是家属对患者的身体状态变化需要留心，这样才能够避免出现脑转移症状后才介入治疗的境地。
— 参考文献 —
[1] 中国医师协会肿瘤医师分会，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会.《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》[J].中华肿瘤杂志，2021,43(3):269-281.
[2] Popat S,Kim HR, Ahn M J , et al. 1300P Intracranial efficacy of brigatinib vs crizotinib : Updated results from the ALTA-1L trial[J]. Annals of Oncology, 2020, 31.
