骨是肺癌转移常见好发部位，肺癌骨转移的发病率大约为10%-15%，由骨转移引起的骨相关事件（SREs），如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等会显著缩短肺癌患者的生存期，有研究显示生存时间可缩短一半，因此对于骨转移的早发现、早治疗迫在眉睫[1]。 肺癌骨转移治疗流程 近几年来，肺癌在精准医学领域取得的成绩，让晚期肺癌患者的生存状况得到了显著改善。但肺癌患者活得越久，肿瘤局部和远处转移的概率也随之增加。其中，骨骼是肺癌远处转移最常见的部位。 骨转移的定义是“原发于骨组织以外的恶性肿瘤经血行转移至骨组织引起的以骨损害、疼痛为主要表现的疾病”。骨组织虽然坚硬，但是它仍然为组织器官，需要血液供应营养。如果循环系统中出现了肿瘤细胞，肿瘤细胞随着血液流到骨头上，骨组织即使再坚硬也无法避免转移。 骨痛和病理性骨折 虽然肺癌发生骨转移将大大影响患者的生存质量和生存时间，但临床上大约有一半的骨转移是没有症状的，这也提示了我们规律的全面复查的必要性。 而在有症状的骨转移中，最常见的就是骨痛，其次可能出现病理性骨折，病理性骨折的表现和外伤等导致的骨折十分类似，有些患者表现为脊髓压迫的症状，比如类似腰椎间盘突出的表现、下肢的不适甚至大小便功能的障碍。还有就是可能在血生化检查中出现血钙增高等表现。 易转移的部位：脊柱和躯干骨 肺癌骨转移的发生率与部位一般和原发癌的病理类型有关，肺腺癌骨转移发生率最高，其次为小细胞肺癌和鳞癌。 肺癌骨转移的好发部位在脊柱和躯干骨近端。发生于脊柱者占50%，股骨占 25%，肋骨和胸骨占12%。 作为治疗肿瘤骨转移的基本方法之一，骨改良药物一直占有重要的地位。骨改良药物主要包括双膦酸盐类药物和地舒单抗，虽然双膦酸盐在骨转移的治疗中已经应用了十几年，但患者不耐受和肾功能不全患者需减量，往往导致其临床应用受到限制。 而地舒单抗的出现，让很多肺癌骨转移患者眼前一亮。地舒单抗是目前首个且唯一批准用于预防实体瘤骨转移SREs的骨靶向药。那么，为什么地舒单抗被称为骨“靶向药物”呢？ 在正常的骨骼中存在着“成骨细胞”和“破骨细胞”两大类细胞。顾名思义，成骨细胞是建设骨质的细胞，破骨细胞是破坏骨质的细胞。骨组织每天都经历着局部的破坏与重建，肺癌细胞转移到骨组织之后主要激活更多的RANKL，过多的RANKL会过度生产破骨细胞，这样打破了骨的修建和拆除的平衡，从而导致SREs的发生。 那么地舒单抗的作用，简单来说，就是精准捆绑住RANKL，以免唤醒更多破骨细胞，抑制破骨细胞过度活跃与发展，这样就可以达到保护骨骼、减少骨质破坏、预防SREs的作用。因此，地舒单抗是一种真正意义上的骨靶向药物。 由于地舒单抗高特异性靶向抑制RANKL的作用机制，让其在预防骨转移SREs中具有显著的优势。一项针对合并骨转移的实体瘤（包括肺癌）患者的事后亚组分析显示，相比唑来膦酸，地舒单抗能够显著延缓首次出现SREs的时间长达6个月（21.4月 vs 15.4月）[2]。 还有一项针对肺癌骨转移患者的亚组分析显示，地舒单抗对于肺癌骨转移患者的总生存期获益明显，较唑来膦酸延长了1.5个月（9.5月vs 8.0月）[3]。 1.出现骨转移只用地舒单抗就可以了吗？ 肺癌骨转移患者应采取多学科综合治疗，使用地舒单抗的同时，需要积极地联合其他治疗手段。 2.很多抗癌药伤肾，地舒单抗伤肾吗？ 肾功能不全的人可以用吗？ 双膦酸盐通过肾脏代谢，会影响肾功能，肾功能不全的患者需要减量，从而影响疗效。地舒单抗不经肾脏代谢，不会对肾脏造成额外负担，肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。 3.用过双膦酸盐（如唑来膦酸） 还可以用地舒单抗吗？ 可以的，地舒单抗的疗效和安全性均优于双膦酸盐，且既往使用双膦酸盐治疗效果不好的患者，换成地舒单抗后也可取得不错的疗效。首次 SRE 发生后更换成地舒单抗治疗相较于继续使用双膦酸盐，后续 SRE 发生得到显著延缓 53%，建议长期坚持使用哦！ 小编有话说： 肺癌骨转移得到有效控制其实并不是奇迹，请大家配合医生及时检查治疗，在控制原发疾病的同时，早期并全程使用以地舒单抗为代表的骨改良药，地舒单抗能行之有效地抑制疾病的发展，并多维度保护您的骨健康，助您远离SREs！ 参考文献： [1] 董智,赵军,柳晨,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207. [2] Henry D, Vadhan-Raj S, Hirsh V, et al. Delaying skeletal-related events in a randomized phase 3 study of Denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer: an analysis of data from patients with solid tumors. Support Care Cancer. 2014;22(3):679-687. [3] Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, et al. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with Denosumab versus zoledronic acid: subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J Thorac Oncol. 2012;7(12):1823-1829.
肺癌为什么会发生骨转移呢？
骨转移的两大主要症状：
肺癌骨转的靶向药：地舒单抗
地舒单抗延缓肺癌骨转移患者首次出现SRE近2年
关于肺癌骨转移治疗，你可能还想知道
