蜜蜂毒液主要活性成分为蜂毒肽,占蜂毒干重的40%~50%,由26个氨基酸组成。既往研究发现蜜蜂毒液和蜂毒肽对乳腺癌等恶性肿瘤细胞具有抑制作用,而对正常细胞影响较小。不过,蜜蜂毒液和蜂毒肽对不同类型乳腺癌的选择性及其分子机制尚不明确。
2020年9月1日,英国《自然》旗下《精准肿瘤学》在线发表西澳大利亚大学、哈里·珀金斯医学研究所、澳大利亚研究理事会个体化治疗技术中心、迪米利克斯生物制药、美国加利福尼亚大学河滨分校、德克萨斯大学圣安东尼奥医学中心的研究报告,探讨了蜂毒液和蜂毒肽对不同类型乳腺癌的选择性及其分子机制。
该研究发现,蜜蜂毒液和蜂毒肽可诱导细胞快速死亡,尤其对于三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌。蜜蜂毒液和蜂毒肽主要通过干扰细胞质膜表皮生长因子受体EGFR(HER1)和HER2磷酸化而抑制其激活。突变研究表明,带正电荷的蜂毒素氨基酸羧基末端可引起细胞质膜相互作用和抗癌活性。
该研究通过基因工程技术将ρ鸟苷三磷酸酶激活蛋白RGD1与蜂毒肽结合,可进一步增强对恶性肿瘤细胞的靶向作用,并大大减少对正常细胞的毒性。
此外,该研究表明,蜂毒肽还可增强紫杉类化疗药物多西他赛对同种异体移植模型的乳腺肿瘤生长抑制作用。
因此,该研究结果揭示了蜂毒肽抗肿瘤选择性的分子机制,以及针对三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌的增效减毒和协同治疗策略,为进一步开展临床研究奠定了基础。